PRIONES

Dra. Teresa Uribarren Berrueta
Departamento de Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina, UNAM.
berrueta@unam.mx

Introducción.
Las enfermedades por priones (PrDs) son un grupo de enfermedades neurodegenerativas, mortales, causadas por el cambio conformacional de translación de una proteína celular normal, PrPC a una proteína anormal, PrPSc (Sc - Scrapie, enfermedad por priones en ovejas y cabras).

Alrededor del 85% de las PrDs humanas son esporádicas, 15% son de origen genético, y menos del 1% son adquiridas (ejemplos: la variante CJD, Kuru, y la iatrogénica).

Enfermedades por priones en el humano (CDC. 2015):
- Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD)
- Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (vCJD)
- Gerstmann-Straussler-Scheinker Syndrome
- Fatal Familial Insomnia
- Kuru

La enfermedad esporádica Jakob–Creutzfeldt (sCJD) es la más frecuente en el humano, y se caracteriza habitualmente por demencia rápidamente progresiva, ataxia y mioclonos, que llevan a la muerte en un lapso de tiempo menor a un año.
Las enfermedades genéticas por priones se deben a mutaciones en el gen de la proteina priónica (PRNP) y se han clasificado de acuerdo a sus características clínico-patológicas en: CJD genética, enfermedad de Gerstmann–Sträussler–Scheinker, y el insomnio familiar fatal. Las enfermedades adquiridas son las menos comúnes, son particularmente notorias debido a que son transmisibles. (Chohan et al., 2010; Kim & Geschwind. 2015).

Cabe mencionar que existe creciente evidencia que indica que varias enfermedades humanas neurodegenerativas, entre ellas las enfermedades de Alzheimer, Parkinson, las demencias fronto-temporales y la esclerosis lateral amiotrófica, se propagan en el cerebro a través de la inducción intercelular de plegamientos anormales de proteinas "prion-like". (Kabir & Zafar. 2014).

El agente patógeno es una forma mal plegada de la proteina priónica. La proteína normal, codificada por el hospedero, es una glucoproteína de la superficie celular, presente en el organismo y que tiene, de manera predominante, una estructura α helicoidal (PrPC). La forma patológica de la proteina (PrPSc) tiene una estructura en hoja β, la cual se autorreplica y disemina al transformar a la forma PrPC.
El proceso molecular de la enfermedad es muy semejante al de las enfermedades amiloideas conocidas, locales y sistémicas, con una cascada autocatalítica, perenne, de la PrP mal plegada en el sujeto afectado (Nyström & Hammarström. 2014), causada por la conversión de la proteína normal, en una isoforma de PrP (PrPSc), parcialmente resistente a proteasas, que se agrega en el cerebro y se asocia a infectividad: la enfermedad priónica también es infecciosa, a través de la transferencia de la estructura mal plegada de PrP de un individuo a otro.

Debe considerarse que estas enfermedades se caracterizan por una variabilidad extrema en la presentación clínica, patrones neuropatológicos y subtipos moleculares; esto último implica la existencia de diferentes cepas de priones a pesar de la ausencia de ácidos nucléicos. La amplia heterogeneidad de las enfermedades por priones está determinada por polimorfismos en el gene de la proteina del prion y por su conformación terciaria. Resulta sorprendente que, aunque se encuentre ausente el ácido nucléico, los priones pueden sufrir adaptación y evolución rápidamente en células clonadas. (Kabir & Zafar. 2014; Solforosi et al., 2013).

Las principales características histopatológicas de las enfermedades por priones son una extensa espongiosis, pérdida de células neuronales del sistema nervioso central, gliosis y deposición de placas amiloideas.

Diagnóstico diferencial.
Deben considerarse: demencias neurodegenerativas (como la enfermedad de Alzheimer), vasculopatías cerebrales (isquémicas, amiloideas, inflamatorias, linfoma), encefalitis (idiopática, mediada por anticuerpos, paraneoplásica, entre otras), encefalopatías (hepática, daño cerebral por hipoxia, otras). (Kenny & Mead. 2013).

Vínculos.

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Última revisión 25 noviembre 2016

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