DENGUE

Dra. Teresa Uribarren Berrueta
Departamento de Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina, UNAM.
berrueta@unam.mx

El dengue/dengue hemorrágico es una enfermedad infecciosa emergente de gran importancia en salud pública a nivel mundial, principalmente en zonas tropicales y subtropicales. En la actualidad, se estima que se encuentran en riesgo de adquirir la infección dos quintas partes de la población mundial, es endémica en más de 100 países y se contempla una proyección anual de unos 50 - 100 millones de casos nuevos/año (Murell, 2011, WHO, 2011).

El virus del dengue se encuentra dentro de la familia Flaviviridae. Se contempla como un arbovirus (Arthropod-Borne-Virus - virus transmitidos por artrópodos), ya que el mecanismo de transmisión es a través de la picadura de un mosquito del género Aedes, siendo el vector principal Aedes aegypti, aunque también ha sido encontrado en otras especies, como Aedes albopictus, Aedes poliniensis y Aedes mediovitattus.
Cabe mencionar que los arbovirus son un grupo taxonómicamente heterogéneo, con más de 500 virus que tienen en común el mecanismo mediante el cual se transmiten.

Distribución global del Dengue, WHO

Clasificación y estructura.
Existen 4 serotipos: DEN-1, DEN-2, DEN-3 and DEN-4. El virion cuenta con 10 proteínas: Central (core), membranal (M), glucoproteína de envoltura (E) y 7 proteínas no estructurales (NS).
El virus tiene forma esférica, con un diámetro aproximado de 50 nm. El genoma viral consiste en una cadena sencilla de RNA de polaridad positiva.

La proteína de la nucleocápside (V2/C, 14 kd) es un polipéptido básico, no glicosilado, asociado con el RNA viral, que da lugar a la nucleocápside, la cual está rodeada por una bicapa de lípidos con la que interacciona una proteína glicosilada transmembranal denominada (V3/E, 53-59 kd), en la que residen las principales actividades biológicas del virus como son: hemaglutinación, neutralización, unión a receptores celulares. La proteína V1/M (8 kd) es un polipéptido no glicosilado, su localización dentro del virión no es clara, pero se postula que es una proteína integral de membrana que puede interaccionar con la proteína V3/E así como con el complejo RNA - proteína V2/C.

Modelo de componentes del virus del dengue
Modelo de la organización de los componentes del virus del dengue.

Replicación.
El virus entra en la célula por endocitosis mediada por receptores. La cubierta se funde con la membrana del endosoma. Al acidificarse el medio de la vesícula se libera la nucleocápside en el citoplasma. Los ribosomas se unen al genoma viral, fabricándose las poliproteínas tempranas
p230 y p270. Las poliproteínas se fraccionan para dar lugar a las proteínas no estructurales, entre las que se incluyen una polimerasa que transcribe el genoma, formando una plantilla de RNA negativo.

La proteína C (cápside) se traduce primero exponiendo el lugar de escisión sobre el que actuará una proteasa, y luego un péptido señalizador para la asociación con el retículo endoplásmico. Las glucoproteínas E se sintetizan más adelante, se glucosilan, se procesan en el aparato de Golgi y se transfieren a la membrana plasmática. Las proteínas de la cápside se ensamblan sobre el genoma de 42S y se asocian a regiones de las membranas plasmática y citoplásmica que contiene las proteínas E1-3 y el virus se libera por lisis celular.

Interacción hospedero-virus.
Las hembras del mosquito Aedes adquieren el virus del dengue al picar a un hospedero vertebrado virémico. El virus infecta las células epiteliales del intestino medio del mosquito, se disemina a través de la lámina basal hacia la circulación e infecta las glándulas salivales; en este sitio se establece una infección persistente con replicación importante en estas células. Tras picar al hospedero, la hembra del mosquito regurgita saliva llena de virus hacia la sangre de la víctima. El virus circula en forma libre por el plasma y entra en contacto con células susceptibles, tales como células endoteliales de capilares, macrófagos, monocitos y otras células del sistema fagocítico mononuclear.

Aedes aegypti hembra
Aedes aegypti
hembra. Picadura.
WHO/TDR/Stammers

El riesgo de dengue hemorrágico (DH) es mayor en el caso del serotipo DEN-2, seguido de DEN-3, DEN-4 y DEN-1. Los individuos infectados con un serotipo mantienen una memoria inmunológica prolongada que evita que sean infectados por el mismo serotipo y hay un corto periodo de protección cruzada contra los serotipos heterólogos que oscila entre 2 - 3 meses, después del cual son completamente susceptibles a la infección con los otros 3 serotipos. Desde luego, manifestación de la enfermedad dependerá también de otros factores, tales como el serotipo que ha infectado al paciente, la raza, la respuesta inmune, etcétera.

Los anticuerpos de infecciones primarias son en su mayor parte de la clase IgM y están dirigidos principalmente contra los determinantes antigenicos específicos del virus dengue. Las infecciones secundarias inducen anticuerpos IgG dirigidos contra los antígenos del grupo flavivirus. Los complejos antígeno-anticuerpo que se forman durante una infección secundaria facilitan la infección de nuevas células mononucleares. Los monocitos infectados se vuelven blanco de los mecanismos inmunes y al ser atacados liberan los mediadores químicos que aumentan la permeabilidad capilar, activan al complemento, liberan tromboplastina y en conjunto provocan los cambios fisiopatológicos propios de la fiebre hemorrágica del dengue.

El virus del dengue se replica en células de la médula ósea, hígado, tejido linfoide, bazo y en los histiocitos de la piel. A mayor número de células infectadas mayor severidad en las manifestaciones clínicas de la enfermedad.

Dengue corte histopatológico hepático. Cuerpo de inclusión en membrana nuclear
Corte histológico hepático. Cuerpo de inclusión en membrana nuclear.
WHO /TDR/Wellcome Trust

Las principales anormalidades fisiopatológicas son causadas por la activación de los fagocitos mononucleares. La nutrición, el sexo y algunos factores genéticos pueden ser importantes en la modulación de infecciones individuales mediante el efecto regulador de los linfocitos T o de la función de los fagocitos mononucleares.

Manifestaciones clínicas.
Fiebre elevada, de inicio agudo, con una duración promedio de 6-7 días, cefalea frontal, dolor retroorbital, mialgias y artralgias muy intensas ("fiebre quebrantahuesos"), náusea, vómito, diarrea, exantema maculopapular, escarlatiniforme, con petequias de color rojo brillante.

En los niños se caracteriza por cuadro febril, enrojecimiento de orofaringe, rinitis moderada,
tos, molestias gastrointestinales leves, y exantema. Es importante realizar el diagnóstico diferencial con sarampión y otras infecciones de vías respiratorias altas. Un porcentaje elevado de casos de FDH ocurre en este grupo etario.

El dengue hemorrágico es una forma severa de la enfermedad. Se caracteriza por:
Fiebre elevada de instalación súbita y que persiste aproximadamente por una semana, trombocitopenia, trastornos hemorrágicos que traducen como petequias, púrpura, hematomas, equimosis, prueba del torniquete positiva, sangrado gingival, epistaxis, hematemesis, melena, hematoquecia, hematoria, ascitis, derrame pleural, hematuria microscópica.
Pueden presentarse convulsiones, hepatomegalia. Sin tratamiento, puede aparecer un síndrome de choque.

Prueba del torniquete:
Se infla el manguito de presión sanguínea hasta un punto intermedio entre la presión sistólica y diastólica durante 5 minutos
Prueba positiva: 20 o más petequias por pulgada cuadrada (6.25 cm2)

Dengue petequias

La extravasación de plasma es la diferencia crítica entre el dengue hemorrágico y la fiebre de dengue. Se debe a aumento de la permeabilidad vascular y se manifiesta por hematocrito elevado (20% o más por encima del promedio), disminución plaquetaria (<100 000/mm3 ), disminución de la albúmina, derrame pleural (u otro tipo de derrame), insuficiencia circulatoria, que se aprecia con pulso rápido y débil, tensión diferencial disminuida o hipotensión, con piel fría y agitación.
Las plaquetas son células anucleadas de 2 - 4 micras de diámetro; en condiciones normales circulan 150 000 - 450 000/ mm3, tienen una vida media de 7 - 10 días, y su función principal es la formación del coágulo hemostático.

Grado 1
Fiebre y síntomas constitucionales no específicos
La prueba del torniquete positiva es la única manifestación hemorrágica

Grado 2
Manifestaciones del grado 1 + sangrado espontáneo

Grado 3
Señales de insuficiencia circulatoria (aceleración/ debilitamiento del pulso, estrechamiento de la tensión diferencial, hipotensión, piel fría/ húmeda)

Grado 4
Choque profundo (pulso y presión arterial no detectables)

Dengue erupción Dengue hemorragia subcutánea
Erupción en paciente.
WHO/TDR/Wellcome Trust
Hemorragia subcutánea. Dengue hemorrágico.
WHO/TDR/STI/Hatz

Diagnóstico de laboratorio de dengue.

La confirmación de laboratorio se realiza mediante pruebas que para detectar la presencia del virus, como es el aislamiento viral y pruebas moleculares o la determinación de anticuerpos a través de pruebas serológicas.
Entre las pruebas serológicas, se utilizan, con sus respectivas ventajas y desventajas: Prueba de Neutralización en Placa (NT), ELISA IgM e IgG, Inmunocromatografia Rápida (ICR o PanBio-test).
La determinación de anticuerpos IgM e IgG son de utilidad para determinar si se trata de una infeción primaria o secundaria; además, los estudios de IgG por Panbio pueden determinar si a pesar de tratarse de una infección secundaria, también hay una infección reciente (Dra. Ma. Eugenia Orozco Algarra, 2012).
Algunos de los métodos moleculares que se emplean en algunos centros de investigación son: RT-PCR, electroforesis en gel de agarosa y secuenciación Automática.

Dengue algoritmo diagnóstico
Procedimiento para la aplicación del nuevo algortimo para diagnóstico de laboratorio de fiebre por dengue y fiebre hemorrágica por dengue. De: CENAVECE, InDRE, RNLSP, 2008.

Tratamiento. No existen medicamentos antivirales de acción efectiva contra este virus. Se ha demostrado que el interferon alfa administrado durante el comienzo de la enfermedad es capaz de evitar la evolución hacia las complicaciones, pero este producto biológico no es aplicable (por razones de costo y disponibilidad) en forma masiva como requeriría una epidemia.
Nota: La vacuna tetravalente se encuentra en etapa de ensayo clínico II en Latinoamérica (Laboratorios Sanofi Pasteur).

Durante la etapa febril se utilizan analgésicos (no aspirina por su acción antiagregante plaquetaria) e ingestión de abundantes líquidos.
Si hay sangrado discreto y las plaquetas > 100 000 mm3 se aplica tratamiento compresivo local. Si los sangrados son abundantes y las plaquetas están francamente por debajo de
100 000 mm3, se debe considerar transfusión de plaquetas. Pudiera utilizarse sangre fresca en el caso raro que las hemorragias hubieran sido tan intensas como para hacer descender las cifras de hemoglobina y hematocrito.

Ante signos de alarma es necesario canalizar una vena e iniciar la administración de líquidos por vía intravenosa; si se presenta choque hipovolémico se debe mantener la diuresis en 30ml/m2/hora y una ventilación adecuada.

Epidemiología.
En la actualidad el dengue representa un problema importante de salud pública en nuestro país. Con el control de Aedes aegypti en la década de los años 60, México estuvo libre de dengue hasta 1978 cuando fue invadido nuevamente por este vector. Desde entonces la enfermedad presenta un patrón anual, con picos en los meses de lluvia.

Aedes aegypti distribución en México

En la actualidad, ocurren brotes de importancia ocurren en prácticamente todo el territorio nacional, tanto en poblaciones urbanas como en rurales.

Situación actual.

EDengue, por entidad federativa, 2011 - 2012, SINAVE
Casos de dengue por entidad federativa. México. 2011 - 2012. SINAVE/DGE/SALUD/Sistema Especial de Vigilancia Epidemiológica del Dengue.

A nivel mundial: DengueMap. Mapa global interactivo, colaboración de CDC y HealthMap. Con los reportes recientes, obtenidos de diferentes medios. Los sistemas de vigilancia epidemiológica en salud pública tienen como objetivo determinar la frecuencia y distribución de la enfermedad en la población, conocer su magnitud e impacto, establecer los grupos y áreas de mayor riesgo, y realizar las acciones necesarias para la prevención y control.

Prevención y control.
Es necesario fortalecer los programas para la prevención del dengue y la vigilancia de las poblaciones de vectores y casos en humanos para reducir la densidad de vectores y la transmisión de la enfermedad, incrementar la capacidad de diagnóstico y la vigilancia clínica y epidemiológica, organizar suministros de agua seguros y confiables, incrementar el personal entrenado y fortalecer la investigación sobre la fisiopatología de las infecciones de dengue, así como mejorar la educación comunitaria en materia de salud, promover prácticas de higiene e incrementar la conciencia y capacidad de acción de la comunidad.

Se encuentra en estudio la posibilidad de vacunación en 8 países endémicos, en Asia (India, Sri Lanka, Thailand, Vietnam) y Latinoamérica (Brasil, Colombia, Mexico, Nicaragua). Los principales factores que determinarán si se introduce la vacuna incluyen: el que la OMS recomiende la vacuna, su precio y el que pueda incorporarse en la inmunización rutinaria. (Douglas et al. 2013).
Actualmente, uno de los productos de mayor avance es la vacuna tetravalente ChimeriVax Dengue (CVD1-4) de Sanofi Pasteur. La evaluación del ensayo clínico Fase II solo demostró un 30 % de efectividad y eficacia ante los serotipos DENV1, 3 y 4 y se considera que se requieren mas pruebas, modificaciones y/o ensayos clínicos en países endémicos de dengue (Halstead. 2012; Sabchareon et al., 2012; Douglas et al., 2013).

Otras vacunas quiméricas en Fase clínica I y II corresponden, entre otras, a la desarrollada por los U.S. National Institutes of Health y la elaborada por Inviragen. Una vacuna recombinante de Merck se encuentra en Fase I. (Douglas et al., 2013; Beaumier et al., 2013).

En el hogar:

Información sobre el dengue para el público
Información general, medidas de prevención. Para el público.
De: promocion.salud.gob.mx

Vínculos.

- Dengue. Información básica para el paciente. CDC.
- Beaumier CM, Gillespie PM, Hotez PJ, Bottazzi ME. New vaccines for neglected parasitic diseases and dengue. Transl Res. 2013 Sep;162(3):144-55. doi: 10.1016/j.trsl.2013.03.006.
- Douglas DL, DeRoeck DA, Mahoney RT, Wichmann O. Will dengue vaccines be used in the public sector and if so, how? Findings from an 8-country survey of policymakers and opinion leaders. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(3):e2127.
doi: 10.1371/journal.pntd.0002127.
- Wan SW, Lin CF, Wang S, Chen YH, Yeh TM, Liu HS, Anderson R, Lin YS. Current progress in dengue vaccines. J Biomed Sci. 2013 Jun 13;20:37. doi: 10.1186/1423-0127-20-37.
- TDR/WHO. Handbook for Clinical Management of Dengue. 2012. ISBN: 978 92 4 150471 3 Reporte disponible en inglés.
- Sabchareon A, Wallace D, Sirivichayakul C, Limkittikul K, Chanthavanich P, Suvannadabba S, Jiwariyavej V, Dulyachai W, Pengsaa K, Wartel TA, Moureau A, Saville M, Bouckenooghe A, Viviani S, Tornieporth NG, Lang J. Protective efficacy of the recombinant, live-attenuated, CYD tetravalent dengue vaccine in Thai schoolchildren: a randomised, controlled phase 2b trial. Lancet. 2012 Nov 3;380(9853):1559-67. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61428-7.
- Halstead SB. Dengue vaccine development: a 75% solution? Lancet. 2012 Nov 3;380(9853):1535-6. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61510-4.
- Hoyos Rivera A, Pérez Rodríguez A, Hernández Meléndrez E. Espectro clínico del dengue. Revista Cubana de Medicina. 2012;51(1):61-68
- Dengue 2012. Herramientas (educativas) y documentos clave. Secretaría de Salud, México.
- Elia Axinia Machado-Machado. Empirical mapping of suitability to dengue fever in Mexico using species distribution modeling. Applied Geography, April 2012;33: 82–93 doi:10.1016/j.apgeog.2011.06.011
- Schmitz J, Roehrig J, Barrett A, Hombach J. Next generation dengue vaccines: A review of candidates in preclinical development. Vaccine, 23 September 2011;29(42): 7276-7284
- Rivera-Osorio P, Vaughan G, Ramírez-González JE, Fonseca-Coronado S, Ruíz-Tovar K, Cruz-Rivera MY, Ruíz-Pacheco JA, (...), Escobar-Gutiérrez A. Molecular epidemiology of autochthonous dengue virus strains circulating in Mexico. J Clin Microbiol 2011;49 (9):3370-3374.
- Colón-González FJ, Lake IR, Bentham G. Climate variability and dengue fever in warm and humid Mexico. Am J Trop Med Hyg. 2011 May;84(5):757-63. doi: 10.4269/ajtmh.2011.10-0609
- Soares CN, Cabral-Castro MJ, Peralta JM, De Freitas MRG, Zalis M, Puccioni-Sohler M. Review of the etiologies of viral meningitis and encephalitis in a dengue endemic region. J Neurol Sci, 15 April 2011;303(1-2):75-79.
- Ng LC. Challenges in dengue surveillance and control. Western Pacific Surveillance and Response Journal. 2011, 2(2). doi:10.5365/wpsar.2011.2.2.001
- Jansen CC, Beebe NW. The dengue vector Aedes aegypti: what comes next. Microbes and Infection, April 2010;12(4):272-279. doi:10.1016/j.micinf.2009.12.011
- Bernadette Murgue. Severe dengue: questioning the paradigm. Microbes and Infection, Feb 2010;12(2):113-118 doi:10.1016/j.micinf.2009.11.006
- De la Mora-Covarrubias A, Jiménez-Vega F, Treviño-Aguila. Distribución geoespacial y detección del virus del dengue en mosquitos Aedes (Stegomyia) aegypti de Ciudad Juárez, Chihuahua, México. Salud Pública de México, 2010;52(2):127-133.
- Ron- Guerrero CS, López-Flores F, Ron-Magaña AL. Manifestaciones clínicas y de laboratorio relacionadas con la recuperación de las plaquetas en el dengue hemorrágico. Medicina Universitaria. 2010;12:11-7.
- Santamaria R, Martinez E, Kratochwill S, Soria C, Tan LH, Nuñez A, Dimaano E, Villegas E, Bendezú H, Kroeger A, Castelobranco I, Siqueira JB, Jaenisch T, Horstick O, Lum LCS, On behalf of WHO/TDR - European Union supported DENCO Study Group. Comparison and critical appraisal of dengue clinical guidelines and their use in Asia and Latin America. Int Health, Dec 2009;1(2):133-140. doi:10.1016/j.inhe.2009.08.006
- Günther J, Ramírez-Palacio LR, Pérez-Ishiwara DG, Salas-Benito JS. Distribution of dengue cases in the state of Oaxaca, Mexico, during the period 2004-2006. J Clin Virol, Jul 2009; 45(3):218-222. doi:10.1016/j.jcv.2009.05.007
- Gomez-Dantes H, and Ramsey Willoquet J. Revisión. Dengue in the Americas: challenges for prevention and control. Cad Saúde Pública. 2009;25(suppl.1):S19-S31.
- Dengue. Guías para el Diagnóstico, Tratamiento, Prevención y Control. TDR, OMS. Edición 2009. Distribuido por OPS en 2011.
- Procedimiento para la aplicación del nuevo algoritmo para diagnóstico por laboratorio de fiebre por dengue y fiebre hemorrágica por dengue. InDRE - RNLSP. 2008. CENAVECE.
- Pincus LB, Grossman ME, Fox LP. The exanthem of dengue fever: Clinical features of two US tourists traveling abroad. J Am Acad Dermatol, Feb 2008;58(2):308-316.

- SB Halstead. Dengue Virus and Mosquito Interactions. Ann Rev Entomol, Jan 2008;53:273-291.
- Díaz Quijano Fredi Alexander. Predictores de sangrado espontáneo en dengue: una revisión sistemática de la literatura. Invest clín. Mar 2008;49(1):111-122. ISSN 0535-5133.
- Basu A, Chaturvedi UC. Minireview. Vascular endothelium: the battlefield of dengueviruses. FEMS Immunol Med Microbiol, 2008;53(3):287-299.
- Dr Scott B Halstead MD. Seminar. Dengue. The Lancet, 10 Nov 2007-16 Nov 2007;370(9599): 1644-1652.
- Información adicional. PAHO: Number of Reported Cases of Dengue and Dengue Hemorrhagic Fever (DHF), Region of the Americas. última actualización el 27 Abril 2007.
- Schreiber MJ, Ong SH. Holland RCG, et al. DengueInfo: A web portal to dengue information resources. Infection, Genetics and Evolution, Jul 2007;7(4):540-541.
- Navarrete-Espinosa J, Gómez-Dantés H. Arbovirus causales de fiebre hemorrágica en pacientes del Instituto Mexicano del Seguro Social. Rev Med IMSS 2006; 44 (4): 347-353.
- Castellanos MJ, Hernández PP, Arellano CB, Newton SOA, Espinoza GF. Reporte de un caso de dengue neonatal. Bol Med Hosp Infant Mex 2006;63(3):202-206.
- Díaz FJ, Black IV WC, Farfán-Ale JA, et al. Dengue Virus Circulation and Evolution in Mexico: A Phylogenetic Perspective. Arch Med Res, Aug 2006;37(6): 760-773.
- Navarrete-Espinosa J, Acevedo-Vales JA, Huerta-Hernández E, Torres-Barranca J, Gavaldón-Rosas D. Prevalencia de anticuerpos contra dengue y leptospira en la población de Jáltipan, Veracruz. Salud Pública de México, may-jun 2006;48(3):220-228.
- Navarrete EJ, Gómez DH, Celis QJG, Vázquez MJL. Aspectos clínicos de los casos de fiebre hemorrágica por Dengue en México. Salud Publica Mex 2005; 47:193-200.


OTROS MIEMBROS DE LA FAMILIA FLAVIVIRIDAE

Fiebre del Nilo occidental:

El Virus del Nilo Occidental (Sín. Virus del Oeste del Nilo, VON, West Nile Virus) es un patógeno neurotrópico, causante de la "fiebre del Nilo occidental" y encefalitis. Pertenece a la familia de los Flaviviridae.
Se considera uno de los Arbovirus más expandidos geográficamente en el mundo; en 1999 se reportó por primera vez en el continente Americano (Nueva York), y se diseminó rápidamente hasta Sudamérica.
Aparentemente,
la rápida expansión del virus involucra a mosquitos del género Cúlex y a aves migratorias, que constituyen reservorio y hospedero muy competente. Se ignora el papel que de pudieran jugar diversos mamíferos silvestres.
En México se ha detectado en mosquitos, aves y equinos. También existen reportes de infección en humanos.

Especie de Culex, mosquito vector de la fiebre del Nilo Occidental
Culex quinquefasciatus, uno de los vectores de la fiebre del Nilo Occidental. CDC/Jim Gathany. #4464

Vínculos.

- Colpitts TM, Conway MJ, Montgomery RR, Fikrig E. West Nile Virus: Biology, Transmission, and Human Infection. Clin. Microbiol. Rev. October 2012;25(4):635-648. doi: 10.1128/​CMR.00045-12
- Diaz-Badillo A, Bolling BG, Perez-Ramirez G, Moore CG, Martinez-Munoz JP, Padilla-Viveros AA, Camacho-Nuez M, Diaz-Perez A, Beaty BJ, Munoz M de L. The distribution of potential West Nile virus vectors, Culex pipiens pipiens and Culex pipiens quinquefasciatus (Diptera: Culicidae), in Mexico City. Parasit Vectors. 2011 May 9;4:70.
- Cruz-Pacheco G, Esteva L, Vargas C. Multi-species interactions in West Nile virus infection. J Biol Dyn. 2012 Mar;6(2):281-98. (Únicamente resumen).
- Lim SM, Koraka P, Osterhaus ADME, Martina BEE. West Nile virus: Immunity and pathogenesis. Viruses,2011;3 (6): 811-828.
- Ulloa A, Ferguson HH, Méndez-Sánchez JD, Danis-Lozano R, Casas-Martínez M, Bond JG, (...), Rodríguez-Pérez MA. West Nile Virus Activity in Mosquitoes and Domestic Animals in Chiapas, México. Vector-Borne and Zoonotic Diseases. Oct 2009;9(5):555-560. doi:10.1089/vbz.2008.0087.
- Hidalgo-Martínez M, Puerto Fernando I, Farfán-Ale José Arturo, García-Rejón Julián E, Rosado-Paredes Elsy del P, Méndez-Galván Jorge et al . Prevalencia de infección por el virus del Nilo Occidental en dos zoológicos del estado de Tabasco. Salud pública Méx. Feb 2008; 50(1): 76-85. doi: 10.1590/ S0036-36342008000100014.
- Fernández-Salas I, Garza-Rodríguez ML, Beaty BJ, Jiménez JR, Rivas-Estilla AM. Presencia del virus del oeste del Nilo en el noreste de México. Salud pública Méx. Jul 2007;49(3): 210-217. doi: 10.1590/S0036-36342007000300006.
- Komar Nicholas, Clark Gary G. La actividad del virus del Nilo occidental en América Latina y el Caribe. Rev Panam Salud Publica. Feb 2006;19(2):112-117.
- Vado-Solís IA, Cárdenas-Marrufo MF, et al. West Nile: worldwide current situation in animals and humans. Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 2004 Sep;27(5):343-55. doi:10.1016/j.cimid.2004.03.009
- Farfan-Ale JA, Blitvich BJ, Lorono-Pino MA, Marlenee NL, Rosado-Paredes EP, et al. Longitudinal studies of West Nile virus infection in avians, Yucatan State, Mexico. Vector Borne Zoonotic Dis. 2004 Spring;4(1):3-14.
- Blitvich BJ, Fernández-Salas I, Contreras-Cordero JF, Loroño-Pino MA, Marlenee NL, Díaz FJ, et al. Phylogenetic analysis of West Nile virus, Nuevo Leon State, Mexico. Emerg Infect Dis. Jul 2004.


Última revisión 13 septiembre 2013

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