Leuprorelina

Suspensión inyectable

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:

Leuprorelina........................................................... 3.75 y 7.5 mg

Cada ampolleta con diluyente contiene:

Agua inyectable, c.b.p. 2 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

LEUPRORELINA es un análogo de la hormona liberadora de gonadotropi­na agente antiendometriósico, antineoplásico, inhibidor de gonadotro­pina.

Tratamiento de anemia debido a leiomiomas uterinos: LEUPRORELINA administrada junto a un tratamiento con suplemento de hierro está indicada para la mejora hematológica previa a cirugías de ­pacientes con anemia causada por leiomiomas uterinos (fibromas).

Debido a que algunos pacientes responden sólo a la terapia con suplementos de hierro, antes de iniciar la terapia con LEUPRORELINA debe considerarse un periodo de prueba de un mes de tratamiento con hierro. Si la respuesta al tratamiento con suplemento de hierro es inadecuada debe agregarse al tratamiento la LEUPRORELINA.

Tratamiento del carcinoma de próstata: LEUPRORELINA está indicada para el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado, especialmente como una alternativa a la orquiectomía o de la administración de estrógeno.

Tratamiento de endometriosis: LEUPRORELINA está indicada para el manejo de endometriosis incluyendo alivio del dolor y reducción de las lesiones endometriósicas.

Tratamiento de la pubertad precoz central: LEUPRORELINA está indicada para el tratamiento de la pubertad precoz central (PPC idiopática o neurogénica) en niños con comienzo de características sexuales secundarias antes de los 8 años en niñas y, de los 9 en niños.

Antes de la iniciación de la terapia con LEUPRORELINA el diagnóstico clínico debe ser confirmado por una respuesta prepuberal a una prueba de estimu­lación a gonadorelina y por la edad ósea que está avanzada por lo ­menos un año respecto de la edad cronológica.

El diagnóstico de PPC debería ser confirmado antes de la iniciación del tratamiento con LEUPRORELINA, por la medida de esteroides sexuales séricos, medida de peso y niveles de gonadotropina basal y por respuesta a las pruebas de estimulación a gonadorelina e imágenes diagnósticas de cerebro (incluyendo pituitaria e hipotálamo) y realización de exámenes ultrasónicos pélvicos.

Antes de comenzar el tratamiento con LEUPRORELINA para PPC es espe­cialmente importante confirmar que el paciente está dispuesto a ­cumplir con los requerimientos de dosis y la frecuencia de monitoreo requerida por el médico durante las primeras 6 a 8 semanas de tratamiento para asegurar que la supresión de la función pituitaria gonadal es rápida.

Tratamiento del cáncer de mama metastásico hormonodependiente en la mujer premenopáusica cuando se necesita una supresión de la ­función ovárica.

CONTRAINDICACIONES:

Las contraindicaciones han sido seleccionadas con base en su potencial significancia clínica. Se debe tener en cuenta la relación riesgo/beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos: sensibilidad a gonadorelina (hormona sintética liberadora de gonadotropina (GnRH) análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) como buserelina, goserelina, histrelina, LEUPRORELINA y nafarelina.

Tratamiento de endometriosis o de anemia debido a leiomiomas uterinos: Condiciones causantes de disminución en la densidad ósea, antecedentes personales o familiares de osteoporosis en las mujeres tratadas con LEUPRORELINA se puede producir pérdida de la densidad mineral ósea inducida por el hipoestrogenismo y puede ser irreversible; los principales riesgos incluyen alcoholismo crónico y/o abuso de tabaco; antecedentes familiares de osteoporosis severa y uso crónico de medica­mentos como anticonvulsivos o corticosteroi­des que disminuyen la densidad mineral ósea, la LEUPRORELINA debería ser usada con precaución en estos pacientes.

Hemorragia uterina anormal no diagnosticada: El uso de LEUPRORELINA puede retardar el diagnóstico.

Tratamiento de carcinoma prostático:

Obstrucción del tracto urinario o antecedentes: La obstrucción del tracto urinario existente debería ser tratada antes de comenzar con el tratamiento con LEUPRORELINA; para pacientes con antecedentes de obstrucción del tracto urinario, existe una mayor incidencia de enfermedad durante el tratamiento inicial con LEUPRORELINA debido al incremen­to inicial en las concentraciones de testosterona sérica; se recomienda un estrecho monitoreo durante los primeros meses de tratamiento; ­puede ser necesaria la cateterización.

Metástasis vertebral: Empeoramiento de los síntomas durante las primeras semanas de terapia con LEUPRORELINA con riesgo de problemas neurológicos incluyendo parálisis.

Tratamiento de cáncer de mama metastásico: Es indispensable verificar la ausencia de embarazo. Se aconseja, como con todos los otros análogos GnRH, vigilar a las pacientes que presentan un estado osteopo­rósico en el tratamiento prolongado.

En los pacientes que presentan un cáncer de mama, como con los otros análogos de GnRH, puede haber un aumento posible y transitorio al inicio del tratamiento de signos y síntomas que deben ser tratados de manera sintomática.

Monitoreo del paciente: Las siguientes determinaciones son especialmente importantes en el seguimiento de pacientes (en algunos se pueden realizar otras determinaciones dependiendo de su condición):

Medida de la densidad ósea: Recomendada como necesaria para monitorear la respuesta del paciente durante el uso de LEUPRORELINA a largo plazo incluyendo el tratamiento de endometriosis de más de 6 meses.

Tratamiento de pubertad precoz central: Determinaciones de velocidad de crecimiento lineal óseo, velocidad de edad ósea y estudios por imágenes: recomendados antes de la iniciación del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento comenzando 3 a 6 meses después de la iniciación del tratamiento, los estudios de imágenes por diagnóstico deberían incluir radiografías de la mano y muñeca izquierda (o de la mano y muñeca que no se dominan) para
la determinación de la edad ósea, ultrasonografía pélvica y resonancia magnética de cerebro. Concentraciones séricas de dehidroepiandrosterona, estradiol, hormona foliculostimulante, gonadotropina coriónica humana, hidroxiprogeste­rona, hormona luteinizante, prolactina y testosterona: recomendadas antes de iniciar el tratamiento para establecer la respuesta gonadotrópica prepuberal.

Si la supresión de la función pituitaria gonadal no se manifiesta dentro de las 6 a 8 semanas de inicio de la terapia con LEUPRORELINA y la falta del ­consentimiento del paciente es descartada, LEUPRORELINA debe ser interrumpida y el diagnóstico de precocidad sexual independiente de gonado­tropina debería ser considerado. Otras posibles causas de precocidad sexual incluyen hiperplasia adrenal testoxicosis y tumores hipotalámicos o testiculares.

Pruebas de estimulación de la hormona liberadora de gonado­tropina: Recomendadas antes de iniciar el tratamiento para establecer la respuesta gonadotrópica prepuberal.

Pruebas de embarazo: Recomendada si el tratamiento no se ­comienza durante la menstruación y en pacientes con ciclos menstruales ­anormales.

Para tratamiento de endometriosis y cáncer de mama metas­tásico:

Prueba de embarazo: Recomendada para mujeres potencialmente reproductivas si no se comienza el tratamiento durante la menstruación o en pacientes con ciclos irregulares o si se demora el plan de dosis.

La inyección regular cada 4 semanas de 3.75 mg de LEUPRORELINA; produ­ce constantemente una amenorrea hipogonadotrópica. La ocurren­cia de metrorragias en el curso del tratamiento es anormal; esto debe conducir a la verificación de la tasa de estradiol plasmático y si éste es inferior a 50 pg/ml a la investigación de eventuales lesiones orgánicas asociadas.

En caso de administración prolongada se recomienda vigilar la masa ósea a fin de tomar en cuenta el riesgo de osteoporosis. Raramente, como con los otros agonistas de GnRH puede aparecer una hipercalcemia, luego de la puesta bajo tratamiento, en las pacientes que presentan metástasis óseas.

Para tratamiento de carcinoma prostático: Concentraciones de fosfatasa ácida prostática plasmática y/o concentraciones de antígeno prostático específico y concentraciones de testosterona sérica: se recomiendan a intervalos periódicos para monitorear la respuesta.

Scan óseo: Recomendado como necesario para monitorear la respuesta en pacientes con riesgo de metástasis vertebral.

Estudios de imágenes: Pielograma intravenoso, tomografía compu­tarizada y/o ultrasonografía deben ser usadas para diagnosticar o medir a los pacientes con riesgo de uropatía obstructiva son especialmente importantes durante las primeras semanas de terapia.

PRECAUCIONES GENERALES:

El médico debe advertir al paciente sobre lo siguiente: antes de usar ­LEUPRORELINA.

Condiciones que afectan su uso especialmente: Sensibilidad a gonadorelina (GnRH) LEUPRORELINA u otros análogos GnRH o a otros productos de la formulación.

Embarazo/reproducción:

En mujeres y hombres: Puede dañar la fertilidad suprimiendo la producción de espermas en los hombres y causar anovulación en la mayoría de las mujeres, generalmente reversible luego de descontinuar la ­terapia.

En las mujeres: No se recomienda durante el embarazo; puede causar abortos espontáneos, causa defectos de nacimiento en animales.

Lactancia: No se recomienda su uso en las madres que amamantan.

Otros problemas médicos especialmente hemorragia vaginal anormal no diagnosticada (para endometriosis o leiomiomas uterinos) u obstrucción del tracto urinario (para carcinoma prostático) o metástasis vertebral (para carcinoma prostático y mamario).

Uso apropiado: Leer cuidadosamente las instrucciones para el paciente que se adjuntan al medicamento. Es importante no usar ni más ni menos medicamento que el prescrito. Es importante no interrumpir la medicación a pesar de los efectos colaterales. Dosificar correctamente. Conservar correctamente.

Precauciones mientras utiliza LEUPRORELINA: Es importante el estrecho monitoreo por parte del médico.

Para el tratamiento de endometriosis o anemia debido a leiomiomas uterinos: es posible que se produzca amenorrea o periodos menstruales irregulares; ­consultar con el médico si la menstruación regular no se produce dentro de los 60 a 90 días después de haber interrumpido la medicación.

Comunicar al médico si persiste la menstruación durante el tratamiento, no obstante, el olvido de una o más dosis sucesivas de LEUPRORELINA puede resultar en interrupción del sangrado menstrual.

Advertir sobre el uso de anticonceptivos no hormonales durante la terapia; no usar anticonceptivos orales. Interrumpir la medicación y consultar con el médico si se sospecha embarazo.

Efectos secundarios adversos: Signos de potenciales efectos ­colaterales.

Adultos: Especialmente arritmias cardiacas o palpitaciones anafilácticas, dolor de hueso muscular o en las articulaciones, síncope.

Mujeres: Efectos androgénicos, cambios en la personalidad o en el ­carácter.

Hombres: Angina o infarto miocárdico, embolia pulmonar, tromboflebitis.

Niños: Dolor corporal, reacciones en el lugar de la inyección, rash cutáneo, sangrado uterino en mujeres continuo y descarga vaginal continua.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

En adultos masculinos: La supresión de la secreción de testosterona da como resultado deterioro de la fertilidad.

No obstante estudios en adultos a los que se les administró LEUPRORELINA y análogos similares, han mostrado reversión de la supresión de la fertilidad cuando se interrumpió la administración del medicamento por un periodo de hasta 24 semanas.

En adultos femeninos: LEUPRORELINA, generalmente, induce a la anovulación y a la amenorrea. Este efecto es reversible y el tiempo promedio para retomar la menstruación es de alrededor de 60 a 90 días luego de interrumpir el tratamiento. Durante la terapia con LEUPRORELINA debería usarse un método anticonceptivo no hormonal.

Niños: Los postratamientos a largo plazo, seguidos de estudios de fertilidad en niños tratados por PPC, no han sido realizados.

Estudios en animales, en ratas y monos adultos y prepuberales a los que se les administraba LEUPRORELINA u otros análogos GnRH mostraron recuperación de la función reproductiva.

Las ratas macho y hembra prematuras a las que se les administró LEUPRORELINA en un estudio fueron normales cuando se las comparó con controles aun a través de investigación histológica mostraron que la degeneración tubular en los testícu­los se produjo después de un ­periodo de recuperación. La descendencia de ambos sexos pareció ser normal.

Embarazo: No se recomienda el uso de LEUPRORELINA durante el ­emba­ra­zo, puede producirse aborto espontáneo. Se recomienda el uso de anticon­ceptivos no hormonales durante el tratamiento.

Estudios en conejos a dosis de 0.00024; 0.0024; y 0.024 mg/kg (1/600 a 1/6 la dosis humana 1/1,200 a 1/12 la dosis pediátrica humana) en el día 6 de embarazo encontraron un aumento relacionado con la dosis de las principales anormalidades fetales; estos efectos no se produjeron con dosis similares en ratas.

Las dos dosis más altas en conejos y la dosis más alta en ratas fueron asociadas con un aumento de la mortalidad fetal y disminución del peso fetal.

Lactancia: No se sabe si LEUPRORELINA pasa a la leche materna. No obstante debido a los potenciales efectos adversos en los niños, generalmente, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con LEUPRORELINA.

Pediátricos: Los estudios realizados hasta la fecha no han demostrado problemas pediátricos específicos que podrían limitar el uso de LEUPRORELINA en niños.

Geriátricos: No se han realizado estudios apropiados en la población geriátrica sobre la relación de la edad a los efectos de LEUPRORELINA. De todos modos, esta medicación es frecuntemente usada en los pacientes de edad avanzada, en especial, para el tratamiento de ­carcinoma prostático y no se espera que se produzcan problemas geriátricos específicos que limiten el uso de LEUPRORELINA en los pacientes de edad avanzada.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Algunos de los efectos adversos de LEUPRORELINA están relacionados al hipoestrogenismo y al hipotestosteronismo en hombres. Con el uso a largo plazo no ha sido establecida la reversibilidad del hipogonadismo clínico producido por LEUPRORELINA.

Existe riesgo de aumento de pérdida de la densidad ósea trabecular vertebral durante el tratamiento para endometriosis o para anemia debi­do a leiomiomas uterinos, esta pérdida puede ser irreversible. No obstante, la pérdida generalmente es menor cuando el periodo de tratamiento está limitado a 3 meses (por fibroma) o 6 meses (por endometriosis), excepto en pacientes con factores de riesgos existentes como anteceden­tes de osteoporosis.

Comparados a los valores de densidad ósea pretratamiento, los valores de densidad ósea medidos por absorptiometría de rayos X disminuyeron 3% en los pacientes tratados por endometriosis a los 6 meses; una medida de 12 meses, 6 meses después de interrumpir el tratamiento con LEUPRORELINA mostró una disminución de 2% en estos pacientes. También, se ha informado disminución en la densidad ósea en hombres que han tenido orquiectomía o en hombres tratados con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina.

Los siguientes efectos colaterales adversos, han sido seleccionados con base en su potencial significancia clínica.

Efectos que necesitan atención médica:

Efectos menos frecuentes: > 5%:

En hombres y mujeres adultos: Arritmias cardiacas o palpitaciones (taquicardia irregular) hasta 19% en hombres.

Efectos raros < 5%:

En hombres y mujeres adultos: Anafilaxia (cambios en color de la piel facial, respiración irregular, tumefacción o hinchazón de párpados o alrededor de los ojos, respiración entrecortada, ruido de pecho, rash cutáneo, urticaria y/o picazón, disminución severa de la presión ­sanguínea repentina y colapso) dolor de huesos muscular o en las articulaciones, pares­tesias (entumecimiento u hormigueo de manos y pies), síncope (desmayo).

En mujeres adultas solamente: Efectos androgénicos (engrosamiento de la voz, aumento del crecimiento del pelo); cambios en la ­personalidad (ansiedad, depresión mental, cambios en el humor, nerviosismo).

En hombres adultos solamente: Angina o infarto miocárdico (dolor de pecho), embolia pulmonar (acortamiento repentino de la respiración), tromboflebitis (dolores en la íngle o en las piernas especialmente en las pantorrillas).

En niños y niñas: Dolor corporal, reacción en el sitio de la inyección, ardor, picazón, enrojecimiento o hinchazón en el lugar de la inyección), rash cutáneo.

En niñas: Esperados dentro de las primeras semanas: Sangrado uterino continuo (hemorragia vaginal), descarga vaginal continua (descarga vaginal ­blanca).

Efectos que necesitan atención médica, sólo si continúan siendo molestos:

Efectos más frecuentes por encima del 50%:

En hombres y mujeres adultas: Golpes de calor (sudación y sensación de calor repentino).

En mujeres adultas solamente: Amenorrea (falta del periodo menstrual) o sangrado (hemorragia vaginal leve irregular).

Efectos menos frecuentes: 5 a 13%.

En hombres y mujeres adultos: Visión borrosa, disminución de la libido (disminución del interés sexual), mareos edema (hinchazón de las piernas y de los pies); dolor de cabeza, reacción en el sitio de la ­inyección (ardor picazón enrojecimiento o hinchazón en el lugar de la inyección); náuseas o vómitos, edema o aumento en la sensibilidad de las mamas, problemas para dormir, aumento de peso.

En mujeres adultas solamente: Acentuación transitoria de la enferme­dad endometriósica (dolor pélvico), vaginitis (ardor sequedad o prurito vaginal).

Nota: Poco después de haber iniciado la terapia para endometriosis se puede producir una acentuación de la enfermedad con un aumento transitorio de los síntomas (dolor pélvico, dismenorrea, dispareunia, sensibilidad pélvica, endurecimiento) como resultado de un aumento temporal del estradiol sérico.

En hombres adultos solamente: Constipación, disminución del tamaño de los testículos, acentuación transitoria de la enfermedad (dolor óseo), impotencia (incapacidad de tener o mantener una erección).

Nota: Poco después de la iniciación de la terapia para carcinoma prostático se puede producir una acentuación de la enfermedad con un aumento transitorio, a veces severo, del dolor óseo o del tumor generalmente asociado con el aumento sérico de testosterona pero generalmen­te desaparece con el tratamiento continuo de LEUPRORELINA.

Durante este periodo pueden ser necesarios los analgésicos. Otros signos y síntomas del carcinoma prostático, incluyendo dificultad para ­orinar y compresión espinal también, pueden empeorar transitoriamente. Además, el ­empeoramiento de los signos y síntomas neurológicos en pacientes con metástasis vertebrales puede dar como resultado debilidad temporal y parestesias de las extremidades inferiores; parálisis con o sin complicaciones fatales.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Aunque ciertos medicamentos no deben ser usados concomitantemente, hay casos en los que al administrarlos juntos puede existir interacción. Cuando esto sucede se puede cambiar la dosis o tomar otras ­precauciones si es necesario.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad: Los adultos tratados con dosis de LEUPRORELINA tan altas como 10 mg por día hasta por 3 años y 20 mg por día hasta por 2 años no han mostrado anormalidades clínicas de la pituitaria. Los estudios en ratas y ratones durante dos años a dosis diarias ­subcutáneas de 0.6 a 4 mg/kg de peso corporal y hasta 60 mg/kg respectivamente encontraron en las ratas un aumento en la incidencia de hiperplasia pituitaria benigna y adenomas pituitarios benignos a los 24 meses en las ratas. También, hubo un aumento significativo pero no relacionado con la ­dosis de adenomas de célula de islotes pancreáticos en las ratas hembra y a las dosis más bajas adenomas de células intersticiales en los testículos de las ratas macho.

Mutagenicidad: No se encontró evidencia de efectos mutagénicos en estudios de mutagenicidad realizados en sistemas bacterianos y en mamíferos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Se recomienda que la inyección intramuscular sea administrada por el médico. La LEUPRORELINA tiene aproximadamente de 15 a 50 veces la actividad de la hormona liberadora de la hormona luteinizante que se produce naturalmente (LHRH) y de 80 a 100 veces la actividad de la hormona liberadora de gonadotro­pina (gonadorelina).

Para tratamiento de anemia debido a leiomiomas uterinos: La terapia debe continuar sin interrupción durante 3 meses. No se recomienda el retrata­miento. No obstante si se contempla el retratamiento, la densidad ósea debe ser medida antes de comenzar el tratamiento para verificar qué valores están en el rango normal.

Para tratamiento de pubertad precoz central: La dosis debe ser individual para cada paciente y titulada hasta que el eje pituitario gonadal sea suprimido de acuerdo con los parámetros clínicos o de laboratorio. Generalmente, la dosis que suprime adecuadamente el eje pituitario gonadal es apropiado para la terapia completa, no obstante, no existen datos suficientes para guiar el ajuste de la dosis como un cambio en el peso del niño, una consecuencia especial para niños que han comenzado la terapia a muy temprana edad a dosis bajas.

Se requiere un cuidadoso monitoreo para la supresión del eje pituitario gonadal especialmente 1 a 2 meses después de la iniciación del tratamiento o luego de cambios en la dosis. Si el paciente tolera y responde a la terapia con LEUPRORELINA, el tratamiento debería continuar hasta que se desee la reaparición de la pubertad. La interrupción de la terapia debería ser considerada antes de los 11 años en las niñas y de los 12 años en los niños. La función normal del eje pituitario gonadal se recupe­ra dentro de las 4 a 12 semanas después de interrumpir el tratamiento.

Para tratamiento de endometriosis: Se recomienda que la terapia comience con el primer día del ciclo menstrual después que el embarazo haya sido descartado. El desarrollo de amenorrea, generalmente, es evidencia de una respuesta clínica aunque aún pueden producirse manchas o sangrado del endometrio atrófico. La terapia debe continuarse sin interrupción durante 6 meses.

No se recomienda el retratamiento, no obstante, si se contempla el retratamiento la densidad ósea debe ser medida antes de comenzar el tratamiento para verificar qué valores están en el rango normal.

Para tratamiento de carcinoma prostático: Los pacientes que reciben LEUPRORELINA deben estar bajo la supervisión de un médico experimentado en terapia con agentes antineoplásicos.

Empeoramientos aisla­dos en corto tiempo de síntomas neurológicos pueden contribuir a parálisis con o sin complicaciones fatales en pacientes con metástasis vertebral. Para pacientes de riesgo la terapia debe ser iniciada con inyecciones de LEUPRORELINA diarias por las primeras dos semanas para observar la reacción del paciente, ya que el empeoramiento de los síntomas requieren ocasionalmente interrumpir la terapia y posiblemente intervención quirúrgica.

Tratamiento recomendado de efectos adversos:

Dolor óseo: Analgésico oral suave con reposo o si es severo, narcóticos parenterales. El dolor óseo generalmente se calma después de las dos semanas.

Empeoramiento de obstrucción urinaria en el tratamiento de carcinoma prostático: Cateterización. La obstrucción urinaria generalmente desaparece después de las primeras semanas de terapia con LEUPRORELINA.

Posología parenteral: LEUPRORELINA liofilizado inyectable.

Adultos:

Anemia debida a leiomioma uterino: Intramuscular 3.75 mg una vez al mes por un máximo de 3 meses.

Carcinoma de próstata: Intramuscular 7.5 mg una vez al mes.

Endometriosis: Intramuscular 3.75 mg una vez al mes o 11.25 mg cada 3 meses con duración máxima de 6 meses.

Cáncer de mama metastásico: Subcutánea o intramuscular 3.75 mg cada 28 días.

Pediátrica: Pubertad precoz central:

Inicial: Intramuscular 0.3 mg por kg de peso corporal cada 4 semanas usando una dosis total mínima de 7.5 mg cada 4 semanas.

Niños que pesan 25 kg: Intramuscular 7.5 mg cada 4 semanas.

Niños que pesan entre 25 a 37.5 kg: Intramuscular 11.25 mg cada 4 ­semanas.

Niños que pesan > 37.5 kg: Intramuscular 15 mg cada 4 semanas.

Mantenimiento: La dosis debe incrementarse como sea necesario con 3.75 mg cada 4 semanas hasta una dosis total máxima de 15 mg cada 4 semanas.

Forma de administración: Cada frasco ámpula con liofilizado de LEUPRORELINA de 3.75 y 7.5 mg se reconstituye con 1 ml de vehículo. Agitar bien hasta obtener una suspensión homogénea de aspecto lechoso. Emplear aguja 22 G1½ (40/70).

Estabilidad: Debido a que LEUPRORELINA liofilizada y el vehículo no contienen conservadores, la suspensión reconstituida debe ser usada inmediatamente después de la preparación y toda porción no utilizada debe desecharse.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

En experimentos con ratas a las que se administró subcutáneamente 250 a 500 veces la dosis recomendada en humanos sobre la base del peso corporal produjo disnea, disminución en la actividad e irritación en el sitio de la inyección.

No hay evidencia de que exista una correspondencia en humanos. En los ensayos clínicos iniciales con dosis subcutáneas diarias de LEUPRORELINA, dosis de hasta 20 mg/día durante 2 años no causaron efectos adversos diferentes
de aquéllos observados con la dosis de 1 mg/día. 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.
Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante.
No se administre si el cierre ha sido violado.

NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:

Véase Presentación o Presentaciones.

PRESENTACIÓN O PRESENTACIONES:

 Fuente: S.S.A. Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables para farmacias y público en general al 3 de agosto de 2007.
Con el objeto de demostrar la intercambiabilidad a que se refiere el artículo 75 del reglamento de Insumos para la Salud, los medicamentos que integran
el Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables han sido comparados, siguiendo los lineamientos indicados por la NOM-177SSA1-1998,
contra los productos innovadores o de referencia enlistados en las págs. 11 a 22 donde usted lo podrá consultar.