Fluconazol
Cápsulas, solución inyectable
Antifúngico
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA contiene:
Fluconazol............................................................. 100 y 150 mg
Cada frasco ámpula contiene:
Fluconazol...................................................................... 2 mg/ml
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado en el tratamiento de candidiasis vaginal (infecciones vaginales por levaduras debida a Candida), candidiasis orofaríngea y esofágica. En estudios abiertos no comparativos de un número reducido de pacientes, FLUCONAZOL resultó también ser efectivo en el tratamiento de infecciones por Candida de las vías urinarias, peritonitis y en infecciones sistémicas por Candida, incluyendo candidemia, candidiasis diseminada y neumonía. Meningitis por criptococo.
CONTRAINDICACIONES: FLUCONAZOL está contraindicado en pacientes que han mostrado hipersensibilidad a éste o a cualquiera de los excipientes.
PRECAUCIONES GENERALES:
Daño hepático: FLUCONAZOL se ha asociado con casos aislados de toxicidad hepática severa, incluyendo fatalidades, principalmente en pacientes con condiciones médicas subyacentes severas.
Dermatológicos: En raras ocasiones, los pacientes han desarrollado desórdenes exfoliativos de la piel durante el tratamiento con FLUCONAZOL.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y
FLUCONAZOL se ha empleado escasamente en mujeres embarazadas, por lo cual se debe evitar su uso.
FLUCONAZOL se ha encontrado en la leche materna en concentraciones similares a las plasmáticas, por lo que no se recomienda su uso a madres que estén lactando.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El efecto secundario más comúnmente reportado, relacionado con el tratamiento en los pacientes que recibieron una sola dosis de 150 mg de FLUCONAZOL para vaginitis fue cefalea (13%), náusea (7%) y dolor abdominal (6%). Otros efectos secundarios reportados con una incidencia igual o mayor a 1%, incluyeron diarrea (3%), dispepsia (1%), mareo (1%), alteración del gusto (1%). La mayoría de los efectos secundarios se reportaron con una severidad de leve a moderada.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Interacciones farmacológicas, clínicas o potencialmente importantes entre FLUCONAZOL y los siguientes agentes/clases observados: hipoglucemiantes orales, anticoagulantes tipo cumarina, fenitoína, ciclosporina, rifampicina, teofilina, terfenadina, cisaprida, astemizol.
Se ha reportado una fatalidad de la hipoglucemia asociada con el uso combinado del FLUCONAZOL y gliburida.
FLUCONAZOL reduce el metabolismo de la tolbutamida, gliburida
y glipicida
y aumenta la concentración plasmática de estos agentes.
Anticoagulantes tipo cumarina: El tiempo de protrombina puede estar alargado en pacientes que estén recibiendo conjuntamente FLUCONAZOL y anticoagulantes tipo cumarina.
Fenitoína: FLUCONAZOL aumenta las concentraciones plasmáticas de la fenitoína.
Ciclosporina: FLUCONAZOL puede aumentar de manera importante los niveles de ciclosporina
en pacientes con trasplante renal, con o sin disfunción renal. Se recomienda
la cuidadosa vigilancia de las concentraciones de ciclosporina
y de creatinina sérica en pacientes que estén recibiendo FLUCONAZOL y ciclosporina.
Rifampicina: La rifampicina aumenta el metabolismo del FLUCONAZOL cuando se administra conjuntamente. Dependiendo de las circunstancias clínicas, se debe considerar el aumento de la dosis de FLUCONAZOL, cuando éste se administre junto con rifampicina.
Teofilina: FLUCONAZOL aumenta las concentraciones séricas de teofilina. Se recomienda la vigilancia cuidadosa de las concentraciones séricas de teofilina en los pacientes que estén recibiendo FLUCONAZOL y teofilina.
Terfenadina: Se han llevado a cabo estudios acerca de la presencia de disrritmias cardiacas severas secundarias a la prolongación del intervalo QTc en pacientes que están recibiendo antimicóticos azoles junto con terfenadina.
En un estudio con una dosis de 200 mg diaria de FLUCONAZOL no se demostró prolongación del intervalo QTc. En otro estudio, con dosis diarias de 400 mg y 800 mg de FLUCONAZOL, se demostró que FLUCONAZOL administrado en dosis de 400 mg o mayores, aumenta significativamente los niveles plasmáticos de terfenadina cuando se administran en forma concomitante. El uso combinado de FLUCONAZOL en dosis de 400 mg o mayores con terfenadina está contraindicado.
La coadministración de FLUCONAZOL con dosis menores de 400 mg/día con terfenadina se deberá vigilar de manera cuidadosa.
Cisaprida y astemizol: Existen reportes de eventos cardiacos, incluyendo Torsades de pointes, en los pacientes en quienes FLUCONAZOL y cisaprida fueron administrados conjuntamente. El uso de FLUCONAZOL en los pacientes que están tomando cisaprida, astemizol u otros medicamentos que se metabolizan por el sistema del citocromo P-450, puede estar asociado con una elevación en los niveles séricos de estos medicamentos.
En ausencia de información definitiva, se debe actuar con cautela cuando se coadministre FLUCONAZOL. Los pacientes se deberán vigilar en forma cuidadosa.
FLUCONAZOL administrado con anticonceptivos orales que contengan etinilestradiol y levonorgestrel, produce un aumento promedio de los niveles de estradiol y levonorgestrel.
Sin embargo, en algunos pacientes hubo disminuciones de 47% y 33% en los niveles de etinilestradiol y levonorgestrel, respectivamente.
Los datos disponibles en la actualidad indican que la disminución en algunas personas de los valores de ABC del etinilestradiol y levonorgestrel, con el tratamiento de FLUCONAZOL, son probablemente el resultado de una variación al azar. Mientras surge evidencia de que FLUCONAZOL puede inhibir el metabolismo del etinilestradiol y levonorgestrel, no existe evidencia de que el medicamento sea un inductor neto del metabolismo del etinilestradiol o levonorgestrel. El significado clínico de estos efectos aún se desconoce.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
FLUCONAZOL no mostró evidencia de potencial carcinogénico en ratones y ratas tratadas por vía oral durante 24 meses con dosis de 2.5, 5 ó 10 mg/kg/día (aproximadamente 2.7 veces la dosis humana recomendada). Las ratas macho tratadas con 5 y 10 mg/kg/día presentaron un aumento en la incidencia de adenomas hepatocelulares.
FLUCONAZOL con o sin activación metabólica resultó negativo en los estudios de mutagenicidad en 4 cepas de S. typhimurium y en el sistema de linfoma de ratón L5178Y.
Los estudios citogenéticos in vivo (células de médula ósea murina, seguido de la administración oral de FLUCONAZOL) e in vitro (linfocitos humanos expuestos al FLUCONAZOL a 1,000 mcg/ml) no mostraron evidencia de mutaciones cromosómicas.
FLUCONAZOL no afecta la fertilidad de las ratas hembras o macho tratadas por vía oral con dosis diarias de 5, 10 ó 20 mg/kg o con dosis parenterales de 5, 25 ó 75 mg/kg, aunque el inicio del parto se retrasó ligeramente con dosis orales de 20 mg/kg.
En un estudio perinatal con ratas a dosis intravenosas de 5, 20 y 40 mg/kg, se observaron distocias y prolongación del parto en pocas hembras a 20 mg/kg (aproximadamente 5-15 veces la dosis humana recomendada) y 40 mg/kg, pero no a 5 mg/kg. Las alteraciones en el parto se reflejaron por un ligero aumento en el número de muertes fetales y disminución en la supervivencia neonatal a estos niveles de dosificación.
Los efectos en el parto en las ratas son consistentes con las propiedades de disminución de estrógenos producidas por dosis altas de FLUCONAZOL en especies específicas. Estos cambios hormonales no se han observado en mujeres tratadas con FLUCONAZOL.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
La infusión intravenosa de fluconazol se puede diluir en las siguientes soluciones:
– Dextrosa 20%
– Solución Ringer.
– Solución de hartmann.
– Solución de cloruro de potasio en dextrosa.
– Bicarbonato de sodio al 4.2%.
– Solución salina isotónica.
Las dosis en adultos se realizan según la enfermedad de que se trate:
Para meningitis por criptococo e infecciones por criptococo
en otros sitios, la dosis habitual es de 400 mg en el primer día, seguido
de 200-400 mg una vez al día. La duración del tratamiento generalmente es
de
Para la candidemia, candidiasis diseminada y otras infecciones invasoras por Candida, la dosis habitual es de 400 mg el primer día, seguida por 200 mg diarios.
Para la candidiasis orofaríngea la dosis habitual es de
Para el tratamiento de candidiasis vaginal deberá administrarse fluconazol en dosis única de 150 mg.
Para reducir la incidencia de candidiasis vaginal recurrente deberá utilizarse una dosis de 150 mg una vez al mes.
Para infecciones dérmicas, incluyendo Tiña pedis, corporis,
cruris e infecciones por Candida, la dosis recomendada es de 150 mg en una
sola dosis semanal. Normalmente, la duración del tratamiento es de
Para micosis profundas endémicas se pueden requerir dosis de 200-400 mg diarios hasta por 2 años.
La duración del tratamiento deberá ser individualizada, pero oscila entre 11-24 meses en coccidioidomicosis, 2-17 meses en paracoccidioidomicosis, 1-16 meses para esporotricosis y 3-17 meses en histoplasmosis.
En la población peditátrica las dosis son las siguientes:
Para candidiasis de las mucosas, la dosis recomendada
de fluconazol es de
3 mg/kg/día.
Puede utilizarse una dosis de impregnación de 6 mg/kg el primer día para alcanzar más rápidamente los niveles de estado estable. Para el tratamiento de candidiasis sistémica y las infecciones por criptococo, la dosis recomendada es de 6-12 mg/kg/día, dependiendo de la severidad del padecimiento.
En la prevención de infecciones micóticas en pacientes inmunocomprometidos la dosis será de 3-12 mg/kg/día.
Niños menores de 4 semanas: En las primeras 2 semanas de vida deberá utilizarse la misma dosis en mg/kg que en niños mayores, pero administrada cada 72 horas.
Durante las semanas 3 y 4 de vida, se utilizará la misma dosis administrada cada 48 horas.
Adultos:
Dosis única: Candidiasis vaginal. La dosis recomendada de FLUCONAZOL es de 150 mg.
Dosis múltiple: Debido a que la absorción oral es rápida y casi completa, la dosis diaria de FLUCONAZOL es la misma para la administración oral y la administración intravenosa.
En general, se recomienda una dosis del doble de la dosis diaria en el primer día de tratamiento para alcanzar concentraciones plasmáticas cercanas a las del estado estable en el segundo día del tratamiento.
La dosis diaria del FLUCONAZOL para el tratamiento de las infecciones de candidiasis vaginal se debe basar en el organismo infectante y en la respuesta del paciente al tratamiento.
El tratamiento se debe continuar hasta que los parámetros de las pruebas de laboratorio indiquen que la infección micótica ya no está activa. Un periodo inadecuado de tratamiento puede ocasionar la recurrencia de infección activa.
Los pacientes con SIDA y meningitis por criptococo, o candidiasis orofaríngea recurrente, en general, requieren de terapia de mantenimiento para evitar la recaída.
Candidiasis orofaríngea: La dosis recomendada de FLUCONAZOL es de
200 mg en el primer día, seguida de 100 mg una vez al día. La evidencia clínica
de candidiasis orofaríngea generalmente se resuelve en un lapso de varios
días, pero el tratamiento debe continuar por al menos 2 semanas para disminuir
la posibilidad de una recaída.
Candidiasis esofágica: La dosis recomendada de FLUCONAZOL es de 200 mg en el primer día, seguida de 100 mg una vez al día.
Las dosis de hasta 400 mg/día se pueden administrar con base en el juicio médico y en la repuesta del paciente al tratamiento.
Los pacientes con candidiasis esofágica se deberán tratar por un mínimo de tres semanas, y por lo menos 2 semanas después de la resolución de los síntomas.
Infecciones sistémicas por Candida: Para las infecciones por Candida, incluyendo candidemia, candidiasis diseminada y neumonía, la dosis terapéutica óptima y la duración del tratamiento no se han establecido.
En estudios no comparativos abiertos de un número reducido de pacientes se han utilizado dosis de hasta 400 mg diarios.
Infecciones de las vías urinarias y peritonitis:
Se han administrado dosis de
Meningitis por criptococo: Las dosis recomendadas son de 400 mg en el primer día, seguida de 200 mg una vez al día. Se puede utilizar una dosis de 400 mg una vez al día, con base en el juicio médico y en la respuesta del paciente al tratamiento.
La duración recomendada del tratamiento para la terapia
inicial de la meningitis por criptococo es de
La dosis recomendada de FLUCONAZOL para la supresión de recaídas de meningitis por criptococo en pacientes con SIDA es de 200 mg una vez al día.
Profilaxis en pacientes bajo trasplante de médula ósea: La dosis diaria recomendada de FLUCONAZOL para la prevención de candidiasis en los pacientes con trasplante de médula ósea es de 400 mg una vez al día. Los pacientes en los que se anticipa una granulocitopenia severa (menos de 500 neutrófilos/mm3) deben empezar la profilaxis con FLUCONAZOL varios días antes del inicio anticipado de la neutropenia y continuarlo por 7 días después que la cuenta de neutrófilos se encuentre por arriba de 1,000 células por mm3.
En niños: El siguiente esquema de equivalencia de dosificación, generalmente provee de una exposición equivalente en pacientes pediátricos y adultos:
* Algunos niños mayores pueden presentar depuraciones similares a las de los adultos. Las dosis absolutas que excedan los 600 mg/día no se recomiendan.
La experiencia con FLUCONAZOL en neonatos está limitada a los estudios farmacocinéticos en recién nacidos prematuros.
Con base en la vida media prolongada que se observa en
los recién nacidos prematuros (edad gestacional de
Después de las primeras dos semanas, estos niños deberán recibir una dosis diaria.
No existe información en cuanto a la farmacocinética del FLUCONAZOL en recién nacidos a término.
Pacientes con insuficiencia renal: FLUCONAZOL se elimina principalmente por excreción renal sin cambios.
No es necesario ajustar las dosis únicas de tratamiento para la candidiasis vaginal si existe función renal impedida.
En los pacientes con disfunción renal que recibirán dosis
múltiples de FLUCONAZOL, se debe administrar una dosis inicial de
Después de una dosis de impregnación, la dosis diaria (de acuerdo con la indicación) debe basarse en la siguiente tabla:
Éstas son sugerencias de ajustes de la dosis con base en la farmacocinética después de la administración de dosis múltiples.
Otros ajustes se pueden necesitar dependiendo de la condición clínica. Cuando la creatinina sérica es la única medida de la función renal disponible, la siguiente fórmula (basada en sexo, peso y edad del paciente) se deberá utilizar para establecer la depuración de creatinina en adultos:
Aunque la farmacocinética del FLUCONAZOL no ha sido estudiada en niños con insuficiencia renal, la reducción de la dosis en estos niños debe ser paralela a la recomendada en los adultos.
La siguiente fórmula puede ser utilizada para estimar la depuración de creatinina en niños.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Manténgase
a una temperatura menor de
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. No se
deje al alcance de los niños.
No se administre durante el embarazo o la lactancia.
Su venta requiere receta médica.
NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:
Véase Presentación o Presentaciones.
PRESENTACIÓN O PRESENTACIONES:
Fuente: S.S.A. Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables para farmacias
y público en general al 3 de agosto de 2007.
Con el objeto de demostrar la intercambiabilidad a que se refiere el artículo
75 del reglamento de Insumos para
el Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables han sido comparados,
siguiendo los lineamientos indicados por
contra los productos innovadores o de referencia enlistados en las págs.