Danazol
Cápsulas
Tratamiento de endometriosis
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA contiene:
Danazol . 100 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Endometriosis: DANAZOL está indicado para tratar los síntomas asociados a la endometriosis y/o para reducir la extensión del foco endometriósico. Puede ser utilizado en conjunto con la cirugía o como monoterapia hormonal en pacientes que no responden a otros tratamientos.
Mastopatía fibroquística
benigna: Para el alivio sintomático del dolor severo y de la inflamación.
DANAZOL se utiliza sólo en pacientes que no responden a otras medidas
terapéuticas o en los que tales medidas
no son aconsejables.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Las propiedades farmacológicas del DANAZOL incluyen: afinidad importante por los receptores de andrógenos, menos afinidad por los receptores de progesterona y la menor afinidad por los receptores de estrógenos.
El DANAZOL es un andrógeno débil, pero también se han observado acciones antiandrogénicas, progestogénicas, antiprogestogénicas, estrogénicas y antiestrogénicas. Interfiere con las síntesis de esteroides gonadales posiblemente por inhibición de la enzima separadora de la cadena lateral de colesterol y de otras enzimas de la esteroidogénesis.
Puede también inhibir la acumulación del AMP cíclico en las células de las capas granulosa y lútea, en respuesta a las hormonas gonadotrópicas. Se ha observado inhibición en la mitad del ciclo donde se genera la producción de hormona foliculostimulante (FSH), hormona luteinizante (LH) y una reducción en la secreción de LH. En el periodo postmenopausia, el danazol disminuye los niveles medios plasmáticos de estas gonadotropinas. Dentro del amplio rango de acción de danazol sobre las proteínas plasmáticas, se encuentran: incremento de protrombina, plasminógeno, antitrombina III, alfa 2, macroglobulina, inhibidor de esterasa C1, eritropoyetin, así como disminución de fibrinógeno, globulinas unidas a tiroides y unidas a hormonas sexuales. El DANAZOL incrementa la proporción y concentración de testosterona libre (no unida a proteínas) en plasma.
Los efectos supresores del DANAZOL sobre el eje hipotálamo-hipófisisgonadal son reversibles. La actividad cíclica se restablece normalmente dentro de los 60 a 90 días siguientes a la suspensión del tratamiento.
En el tratamiento de la endometriosis, DANAZOL transforma el endometrio en inactivo y atrófico causando también regresión del tejido endometrial ectópico. Como se ha comprobado por la endoscopia, se produce desaparición completa de las lesiones endometriales en la mayoría de los casos.
Los cambios en la citología vaginal y en el moco cervical reflejan el efecto supresor del DANAZOL sobre el eje hipotálamo-hipófisis-ovario. Después de instituir el tratamiento con DANAZOL, las pacientes pueden tener uno o dos periodos menstruales adicionales, según la dosis empleada y el estado del ciclo en el momento de comenzar el tratamiento. Posteriormente, se presentan ciclos anovulatorios y amenorrea con pequeñas pérdidas sanguíneas de manera ocasional durante el tratamiento. El dolor pélvico se alivia por lo general durante las primeras semanas de iniciado el tratamiento y la dispareunia e induración del fondo del saco posterior desaparecen poco después.
La acción del DANAZOL es reversible. La ovulación y la menstruación retornan dentro de los 60 a 90 días después de suspenderse el tratamiento. Posterior a su administración oral en adultos sanos femeninos, el DANAZOL se absorbe en el tracto gastrointestinal y es metabolizado en el hígado. Muestra una absorción dosis dependiente, la cual alcanza linealidad sobre el rango de dosis de 100 a 400 mg dos veces al día en dosificación múltiple. Se detectan niveles séricos del fármaco transcurridos 30 minutos posteriores a su administración. La absorción se ve afectada por el estado prandial y aproximadamente es del doble, si DANAZOL se administra inmediatamente después de una comida comparado con 2 horas antes de dicha comida. La vida media es de 4.5 horas. Los principales metabolitos son 17 hidroximetiletisterona, la etisterona y 2-hidroximetiletisterona; los dos últimos se pueden detectar en orina. La vida media de eliminación plasmática es alrededor de 24 horas.
CONTRAINDICACIONES:
Embarazo. Lactancia. Insuficiencia hepática renal o cardiaca severas. Porfiria. Tumor dependiente de andrógenos. Sangrado transvaginal anormal cuya causa no ha sido identificada. Trombosis activa o enfermedad tromboembólica y antecedentes de tales eventos.
PRECAUCIONES GENERALES:
La administración de DANAZOL se debe suspender si se presenta cualquiera de los eventos adversos clínicamente significativos y en particular si existe evidencia de: papiledema, cefalea, alteraciones visuales u otros signos y síntomas de aumento de la presión intracraneal. Ictericia o alguna otra manifestación de alteración hepática significativa. Trombosis o tromboembolismo.
Un curso de terapia puede necesitar ser repetido, pero debe tenerse cuidado ya que no se dispone de datos suficientes con relación a cursos de tratamiento reiterados.
El riesgo de exposición prolongada a esteroides 17-alquilados, incluyendo adenoma hepático benigno, peliosis hepática y carcinoma hepático, debe ser tomado en cuenta cuando se utiliza DANAZOL, el cual está químicamente relacionado con estos compuestos.
Tomando en cuenta la farmacología, las interacciones conocidas y los efectos colaterales debe tenerse particular cuidado al utilizar DANAZOL en aquellos pacientes con:
– Enfermedad hépatica o renal.
– Hipertensión u otras enfermedades cardiovasculares.
– Cualquier estado que pueda ser exacerbado por retención de líquidos.
– Policitemia.
– Epilepsia.
– Alteraciones de lipoproteínas.
– Historia de marcada reacción androgénica a tratamiento previo con esteroides gonadales.
– Migraña.
Es aconsejable un monitoreo clínico estrecho en todos los pacientes. Para tratamientos prolongados (> 6 meses) o cursos de tratamiento repetidos, se recomienda realizar ultrasonografía hepática bianual. También debe considerarse monitoreo de laboratorio, incluyendo medición periódica del funcionamiento hepático y serie hemática.
Antes de iniciarse el tratamiento debe excluirse la presencia de carcinoma hormono-dependiente al menos con un examen clínico cuidadoso, así como vigilar si los nódulos en mama persisten o si su tamaño se incrementa durante el tratamiento con DANAZOL.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: Debido a que el DANAZOL está contraindicado en embarazo por el riesgo que corre el feto de virilización en las mujeres en edad de procrear, deben tomarse medidas apropiadas para evitar la posibilidad de embarazo antes de iniciar el tratamiento. El DANAZOL debe iniciarse durante la menstruación.
Debe utilizarse un método anticonceptivo efectivo no hormonal. Si una paciente se embaraza durante el tratamiento, se debe discontinuar el tratamiento.
Lactancia: El DANAZOL tiene un potencial efecto androgénico en lactantes alimentados al seno materno y por consiguiente debe discontinuarse ya sea DANAZOL o la alimentación por seno materno.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Los eventos androgénicos incluyen: Comunes: acné, aumento de peso, incremento del apetito, seborrea, hirsutismo, pérdida del cabello, cambio de voz.
Raros: hipertrofia del clítoris, retención de líquidos.
Otros eventos endocrinos incluyen: Comunes: alteraciones del ciclo menstrual, sangrado intermenstrual, amenorrea, bochornos, sequedad vaginal, irritación vaginal, cambios en la libido.
Poco comunes: reducción en el tamaño de las mamas.
Raros: reducción en la espermatogénesis.
Los eventos metabólicos incluyen: Incremento de la resistencia a la insulina, elevación del glucagón plasmático y tolerancia a la glucosa anormal.
Se ha reportado un incremento en el colesterol LDL, una disminución en el colesterol HDL que afecta a todas las subfracciones y una disminución en las apolipoproteínas II y II. Otros eventos metabólicos incluyen inducción de la sintetasa de ácido aminolevulínico (ALA) y reducción en la globulina unida a tiroides y en T4 con captura aumentada de T3, pero sin alteración de la hormona estimulante de tiroides o del índice de tiroxina libre.
Los eventos dermatológicos incluyen: Comunes: exantemas que pueden ser maculopapulares petequiales o purpúricos y pueden estar acompañados de fiebre. También se han reportado edema facial y fotosensibilidad.
Poco comunes: se ha reportado urticaria.
Muy raros: nódulos inflamatorios eritematosos, alteración en la pigmentación de la piel dermatitis exfoliativa y eritema multiforme.
Los eventos musculosqueléticos incluyen: Comunes: lumbalgia, espasmos musculares (en ocasiones con elevación de los niveles de creatininfosfocinas), tremor, fasciculaciones, dolor de extremidades artralgias e inflamación de articulaciones.
Los eventos cardiovasculares incluyen: Raros: hipertensión, palpitaciones y taquicardia. También se han observado eventos trombóticos, incluso trombosis del seno sagital, trombosis cerebrovascular, así como trombosis arterial.
Los eventos oftalmológicos incluyen: Raros: alteraciones visuales, como visión borrosa, diplopía, dificultad para el uso de lentes de contacto y trastornos de la refracción que requieren corrección.
Los eventos neurológicos centrales incluyen: Comunes: labilidad emocional, ansiedad, depresión, nerviosismo, somnolencia, cefalea.
Raros: mareo, vértigo, hipertensión intracraneal benigna.
Muy raros: exacerbación de la epilepsia, provocación de migraña.
Los eventos hematológicos incluyen: Raros: incremento en la cuenta plaquetaria y hematocrito, policitemia, leucopenia y trombocitopenia.
Muy raros: eosinofilia, peliosis esplénica.
Los eventos hepato-pancreáticos incluyen: Poco comunes: aumentos aislados en los niveles séricos de transaminasas.
Raros: ictericia colestásica, adenoma hepático benigno, pancreatitis.
Muy raros: tumor hepático maligno y peliosis hepática observados con el uso prolongado.
Otros eventos incluyen: Comunes: náusea.
Raros: fatiga.
Muy raros: hematuria con uso prolongado en angioedema hereditario, dolor epigástrico y pleurítico, síndrome del túnel del carpo, neumonitis intersticial.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Anticonvulsivos: El DANAZOL puede incrementar el nivel plasmático de la carbamazepina y puede afectar la respuesta a este agente y a la fenitoína. Puede esperarse una interacción similar con el fenobarbital.
Antidiabéticos: Puede causar resistencia a la insulina.
Anticoagulantes orales: El DANAZOL puede potenciar la acción de la warfarina.
Antihipertensivos: El DANAZOL disminuye la efectividad de agentes antihipertensivos.
Ciclosporina y tacrolimus: Puede aumentar los niveles plasmáticos de ciclosporina y tacrolimus, ocasionando un aumento en la toxicidad renal de estos medicamentos.
Esteroides concomitantes: Es probable que puedan presentarse interacciones entre DANAZOL y la terapia con esteroides gonadales.
Otras interacciones: El DANAZOL puede incrementar la respuesta calcémica al alfa calcidol en pacientes con hipoparatiroidismo primario.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Durante el tratamiento puede haber anormalidades en las siguientes pruebas de laboratorio: CPK, tolerancia a la glucosa, globulina tiroidea, globulina de las hormonas sexuales, lípidos, lipoproteínas plasmáticas. Otras alteraciones significativas son incremento del hematócrito y de la concentración sérica de las bilirrubinas. Durante el tratamiento con DANAZOL se ha reportado una alteración transitoria en las lipoproteínas que consiste en disminución de las HDL y posiblemente aumento de las LDL. Además, puede interferir con la determinación sérica de testosterona o de proteínas plasmáticas.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Pacientes con tratamiento prolongado (de 1 a 7 años) pueden presentar adenocarcinoma hepático; pacientes con el antecedente de anemia de Fanconi tienen mayor predisposición a presentar esta neoplasia en comparación con el resto de la población.
Los datos de dos estudios epidemiológicos caso-control se juntaron para examinar la relación entre endometriosis, tratamientos de endometriosis y cáncer ovárico.
Los resultados preliminares sugieren que el uso de DANAZOL podría aumentar el riesgo normal de cáncer de ovario en pacientes tratadas para la endometriosis.
En pacientes que resulten embarazadas durante el tratamiento con DANAZOL se debe suprimir la administración del medicamento. La continuación del tratamiento en estas condiciones puede resultar en efectos androgénicos en el feto femenino; existen reportes de hipertrofia de clítoris y fusión de los labios genitales externos.También inhibe la liberación de gonadotropinas y disminuye la fertilidad durante el tiempo de tratamiento.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
El DANAZOL sólo debe administrarse por vía oral.
Se recomiendan los siguientes regímenes posológicos, que deben ajustarse de acuerdo con los procesos en tratamiento y la respuesta del paciente.
Endometriosis: de 200 a 800 mg diarios en dosis divididas. Si la sintomatología no mejora en 30 a 60 días con la dosis menor de 200-400 mg diarios, aumentar la posología sin exceder de 800 mg al día.
Un curso de tratamiento continuo dura normalmente de tres a seis meses.
Mastopatía fibroquística benigna: de 100 a 400 mg al día en dosis divididas. Si los síntomas no mejoran en 30 a 60 días con la dosis menor, se aumentará la posología.
Un curso de tratamiento continuo dura normalmente de tres a seis meses.
Angioedema hereditario: La dosis inicial promedio para adultos es de 400 a 600 mg diarios dividido en dosis de 200 mg dos a tres veces al día.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
La evidencia disponible sugiere que la sobredosificación aguda es poco probable que dé lugar a reacciones serias inmediatas. Sin embargo debe considerarse la reducción de la absorción del medicamento mediante carbón activado y el paciente debe ser mantenido en observación por la posibilidad de cualquier reacción tardía.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se utilice durante el
embarazo ni
en la lactancia. No se deje al alcance de
los niños. Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.
NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:
Véase Presentación o Presentaciones.
PRESENTACIÓN O PRESENTACIONES:
Fuente:
S. S. A. Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables para farmacias y
público en general a junio de 2005.
Con el objeto de demostrar la intercambiabilidad a que se refiere el artículo 75
del reglamento de Insumos para la Salud, los medicamentos que integran el
Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables han sido comparados,
siguiendo los lineamientos indicados por la NOM-177SSA1-1998, contra los
productos innovadores o de referencia enlistados en las págs. 31 a 39 donde
usted lo podrá consultar.