METRONIDAZOL

Solución inyectable

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contienen:

Metronidazol................................................................... 500 mg

Cada 10 ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contienen:

Metronidazol................................................................... 200 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

METRONIDAZOL vía parenteral está indicado en: Infecciones de la piel y tejidos blandos causados por Bacteroides sp, incluyendo el grupo B. fragilis, Clostridium sp, Fusobacterium sp, Peptococcus niger y Peptostreptococcus sp.

Infecciones ginecológicas como endometritis, abscesos tuboováricos, salpingitis, producidas por Bacteroides sp, incluyendo el grupo B. fragilis, Clostridium sp.

Infecciones óseas, articulares causadas por Bacteroides sp.

Infecciones del tracto respiratorio inferior como empiema, abscesos pulmonares, neumonía producidos por Bacteroides sp.

Septicemia bacteriana causada por Bacteroides sp.

Endocarditis causada por Bacteroides sp.

Tratamiento de infecciones bacterianas graves por anaerobios susceptibles (infecciones aeróbicas y anaeróbicas mixtas, se podrá utilizar conjuntamente con un antimicrobiano para la infección aeróbica. Es eficaz en infecciones por Bacteroides fragilis, resistente a la clindamicina, cloranfenicol y penicilina).

Infecciones intraabdominales, peritonitis, abscesos intraabdominales, abscesos hepáticos, causados por Bacteroides sp, incluyendo el grupo de B. fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. vul­gatus), Clostridium sp, Eubacterium sp, Peptococcus niger y Peptostreptococcus sp.

Profilaxis de infecciones postoperatorias, especialmente en cirugía colorrectal o contaminada.

FARMACOCINÉTICA  Y FARMACODINAMIA:

Antiinfeccioso del grupo nitroimidazólico con acción bactericida, amebicida y tricomonicida.

Actúa alterando el ADN e impidiendo su síntesis. METRONIDAZOL actúa tanto sobre células en reposo como en su división.

Su efecto sobre las amebas es máximo sobre las forma de trofozoitos.

Es activo frente a la mayoría de las bacterias anaerobias estrictas. Activo frente a protozoos, como Trichomonas y Entamoeba.

No tiene actividad sobre virus, hongos ni bacterias aeróbicas facultativas.

METRONIDAZOL presenta una concentración de 35 µg/ml con dosis en infusión I.V. lenta de 600 mg.

El tiempo preciso para alcanzar la máxima concentración plasmática es 1.5 horas por vía oral. Los alimentos no modifican significativamente la absorción oral.

METRONIDAZOL presenta una amplia distribución en los tejidos y fluidos orgánicos, alcanzando concentraciones elevadas en saliva, abscesos cerebrales y hepáticos, líquido pleural, pared intestinal (60%), ascitis, próstata y testículos.

Existen concentraciones menores en huesos y semen.

Se difunde a través de la barrera hematoencefálica aún en ausencia de inflamación meníngea.

También se difunde a través de la placenta, aunque las concentraciones fetales y en líquido amniótico son significativamente menores que las plasmáticas.

Su tasa de unión a las proteínas plasmáticas es de 10-15%.

Sólo 50% de la dosis es metabolizada principalmente en el hígado usualmente por reacciones de oxidación siendo los principales metabolitos el derivado hidroxilado (25%) y el derivado ácido (12%).

El metabolito hidroxilado es responsable del 30% de la actividad farmacológica del METRONIDAZOL.

Se excreta en orina en 75-85% y en heces 15-30%.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los compuestos imidazol, primer trimestre del embarazo, antecedentes de discracias sanguíneas.

PRECAUCIONES GENERALES:

Se han reportado crisis convulsivas y neuropatía periférica en pacientes tratados con METRONIDAZOL; la aparición de cualquier signo neurológico anormal requiere de una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.

Se debe advertir a los pacientes que no deben consumir bebidas alcohólicas durante el tratamiento con METRONIDAZOL, debido a la posibilidad de que aparezca una reacción tipo disulfiram.

Los pacientes con alteraciones hepáticas severas pueden metabolizar METRONIDAZOL más lentamente que el resto de la población, lo que los coloca en riesgo de acumulación del medicamento y sus metabolitos en plasma.

En este tipo de pacientes se recomienda usar dosis menores. Se recomienda vigilar la cuenta de leucocitos total y diferencial antes y después del tratamiento con METRONIDAZOL, en especial en los pacientes con antecedentes de discrasias sanguíneas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Categoría de riesgo B: METRONIDAZOL cruza la barrera placentaria y entra rápidamente a la circulación fetal.

Los estudios reproductivos realizados en ratas no revelaron evidencia de alteraciones en la fertilidad o daños al feto.

Sin embargo, los estudios realizados en ratones a los que se administró METRONIDAZOL vía intraperitoneal, sí mostraron efectos fetotóxicos. Además, METRONIDAZOL es claramente carcinogénico en roedores.

Como no existen estudios bien controlados en humanos y los estudios en animales no siempre permiten predecir lo que sucederá en humanos, METRONIDAZOL sólo debe administrarse durante el embarazo si existe una indicación importante.

METRONIDAZOL se excreta en la leche materna y alcanza concentraciones similares a las observadas en el plasma.

Debido al conocido efecto mutagénico del mismo, debe decidirse si se continuará con la lactancia o con el medicamento, dependiendo de la importancia de la indicación original.

REACCIONES SECUNDARIAS  Y ADVERSAS:

Las reacciones más graves reportadas con el uso de METRONIDAZOL incluyen convulsiones y neuropatía periférica. Otras reacciones reportadas son:

Tracto gastrointestinal: Náusea, vómito, alteraciones gastrointestinales, diarrea y sabor metálico.

Hematopoyético: Neutropenia reversible.

Piel: Erupciones y prurito.

SNC: Cefalea, mareo, síncope, ataxia y confusión. Estos síntomas pueden interferir con la habilidad para conducir o utilizar maquinaria peligrosa.

Reacciones locales: Flebitis en el sitio de infusión I.V.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Disulfiram: Se ha reportado que la combinación de disulfiram y METRONIDAZOL puede causar reacciones psicóticas.

Alcohol: La ingestión de alcohol durante el tratamiento con METRONIDAZOL puede causar cólicos, náusea, cefalea y alteraciones vasomo­toras. METRONIDAZOL potencia el efecto anticoagulante de la warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos, causando un alargamiento del tiempo de protrombina.

La administración de medicamentos que inducen enzimas microsomales como la fenitoína y el fenobarbital pueden causar una disminución en los niveles plasmáticos de METRONIDAZOL. Por el contrario, la administración de medicamentos que disminuyen la actividad enzimática del sistema microsomal pueden alargar la vida media del METRONIDAZOL y reducir su depuración plasmática.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS  DE LABORATORIO:

METRONIDAZOL puede interferir con las determinaciones del nivel de enzimas hepáticas en la sangre, provocando lecturas falsamente bajas. También interfiere con la determinación de glucosa en sangre por el método basado en la hexocinasa.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

METRONIDAZOL es carcinogénico en ratas y ratones, pero no se ha observado un aumento en la incidencia de tumores en los estudios epidemiológicos realizados hasta el momento.

METRONIDAZOL también ha mostrado actividad mutagénica en varios sistemas in vitro, pero los estudios realizados con células de mamífero in vivo no han mostrado potencial de daño genético.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Parenteral: Para el tratamiento de las infecciones por anaerobios se recomienda iniciar con una dosis de carga de 15 mg/kg I.V., administrados durante una hora.

La dosis de mantenimiento debe ser de 7.5 mg/kg I.V., administrados durante una hora cada 6 horas.

Para la profilaxis quirúrgica se puede utilizar una dosis de 15 mg/kg I.V., administrados durante una hora y terminando la infusión una hora antes de la cirugía, seguidos de 7.5 mg/kg I.V., administrados durante 30 a 60 minutos 6 y 12 horas después del procedimiento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Se han reportado casos de sobredosis con METRONIDAZOL I.V. (de hasta 75 mg/kg/dosis de carga) seguido de la dosis de mantenimiento usual, sin que se presentaran efectos secundarios.

Los síntomas reportados en los casos de sobredosis oral incluyen náusea, vómito y ataxia.

Como no existe un tratamiento específico, en caso de sobredosificación se deben instituir las medidas de apoyo convencionales.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
El empleo de este medicamento durante
el embarazo es responsabilidad
del médico tratante. No se administre simultáneamente
con bebidas alcohólicas.

NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:

Véase Presentación o Presentaciones.

PRESENTACIÓN O PRESENTACIONES:

Fuente: S.S.A. Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables para farmacias y público en general a junio de 2005.
Con el objeto de demostrar la intercambiabilidad a que se refiere el artículo 75 del reglamento de Insumos para la Salud, los medicamentos que integran el Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables han sido comparados, siguiendo los lineamientos indicados por la NOM-177SSA1-1998, contra los productos innovadores o de referencia enlistados en las págs. 31 a 39 donde usted lo podrá consultar.