Leuprolide
Suspensión inyectable

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:

Leuprorelina........................................................ 3.75 y 7.5 mg

Cada ampolleta con diluyente contiene:

Agua inyectable, c.b.p. 2 ml.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

LEUPROLIDE es un análogo de la hormona liberadora de gonadotropi­na agente antiendometriósico, antineoplásico, inhibidor de gonadotropina.

Tratamiento de anemia debido a leiomiomas uterinos: LEUPROLIDE administrada junto a un tratamiento con suplemento de hierro está indicada para la mejora hematológica previa a cirugías de pacientes con anemia causada por leiomiomas uterinos (fibromas).

Debido a que algunos pacientes responden sólo a la terapia con suplementos de hierro, antes de iniciar la terapia con LEUPROLIDE debe considerarse un periodo de prueba de un mes de tratamiento con hierro. Si la respuesta al tratamiento con suplemento de hierro es inadecuada debe agregarse al tratamiento la LEUPROLIDE.

Tratamiento del carcinoma de próstata: LEUPROLIDE está indicada para el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado, especialmente como una alternativa a la orquiectomía o de la administración de estrógeno.

Tratamiento de endometriosis: LEUPROLIDE está indicada para el manejo de endometriosis incluyendo alivio del dolor y reducción de las lesiones endometriósicas.

Tratamiento de la pubertad precoz central: LEUPROLIDE está indicada para el tratamiento de la pubertad precoz central (PPC idiopática o neurogénica) en niños con comienzo de características sexuales secundarias antes de los 8 años en niñas y, de los 9 en niños. Antes de la iniciación de la terapia con LEUPROLIDE el diagnóstico clínico debe ser confirmado por una respuesta prepuberal a una prueba de estimulación a gonadorelina y por la edad ósea que está avanzada por lo menos un año respecto de la edad cronológica. El diagnóstico de PPC debería ser confirmado antes de la iniciación del tratamiento con LEUPROLIDE, por la medida de esteroides sexuales séricos, medida de peso y niveles de gonadotropina basal y por respuesta a las pruebas de estimulación a gonadorelina e imágenes diagnósticas de cerebro (incluyendo pituitaria e hipotálamo) y realización de exámenes ultrasónicos pélvicos.

Antes de comenzar el tratamiento con LEUPROLIDE para PPC es especialmente importante confirmar que el paciente está dispuesto a cumplir con los requerimientos de dosis y la frecuencia de monitoreo requerida por el médico durante las primeras 6 a 8 semanas de tratamiento para asegurar que la supresión de la función pituitaria gonadal es rápida.

Tratamiento del cáncer de mama metastásico hormonodependiente en la mujer premenopáusica cuando se necesita una supresión de la función ovárica.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Nota: No existen estudios farmacocinéticos reportados sobre el uso de LEUPROLIDE en niños.

Características fisicoquímicas:

Origen: Análogo de la hormona liberadora de gonadotropina sintético.

Mecanismo de acción/efecto: De forma similar a lo que se produce naturalmente con la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) la administración inicial o intermitente de LEUPROLIDE simula la liberación de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona folículostimulante (FSH) de la pituitaria anterior.

Carcinoma prostático: La liberación de LH y FSH desde la pituitaria anterior aumenta transitoriamente las concentraciones de testosterona y de hidrotestosterona en los hombres.

De cualquier forma, la administración continua de LEUPROLIDE en el tratamiento del carcinoma de próstata suprime la secreción de la hormona liberadora de gonadotropinas con una resultante disminución de las concentraciones de testosterona y una “castración médica”.

Anemia debida a leiomiomas uterinos: Endometriosis y carcinoma de mama, la estimulación inicial de gonadotropinas desde la pituitaria anterior es seguida por una supresión prolongada. La liberación de gonadotropina desde la pituitaria anterior aumenta transitoriamente los niveles de estrona y estradiol en mujeres premenopáusicas.

Sin embargo, la administración continua de LEUPROLIDE produce una disminución en la concentración de estradiol, estrona y progesterona a niveles posmenopáusicos.

Como una consecuencia de la supresión de la función ovárica, tanto los tejidos endometriales normales como ectópicos se vuelven inactivos y atróficos. Como resultado se produce amenorrea.

Pubertad precoz central: Después de la estimulación inicial de gonadotropinas y un incremento en relación del desarrollo puberal, las concentraciones de testosterona y estradiol en niños y niñas disminuyen respectivamente a concentraciones prepuberales con la administración continua de dosis terapéuticas de LEUPROLIDE.

Las concentraciones de gonadotropina estimulada y basal también se reducen a niveles prepuberales.

Como resultado se detiene la menstruación, disminuye el desarrollo de los órganos reproductivos y la velocidad de la edad ósea se aproxima a lo normal mejorando la posibilidad de los niños de alcanzar la altura adulta pronosticada. La descontinuación de la terapia con LEUPROLIDE retorna las gonadotropinas a niveles pubertales y reanuda la maduración natural.

Otros efectos: LEUPROLIDE produce algunos efectos androgénicos en las mujeres.

Absorción: Se estima que la biodisponibilidad después de la inyección intramuscular de la formulación es de alrededor de 90%.

Distribución: El volumen de distribución a estado estacionario en los hombres, luego de una dosis intravenosa única en voluntarios masculinos sanos, fue de 271.

Unión a proteínas: Moderada (46%).

Biotransformación: Metabolizada a péptidos inactivos más pequeños metabolito I (pentapeptidina) metabolitos-II y III (tripéptidos) y metabolito IV (dipéptido).

Vida media: Aproximadamente 3 horas luego de una dosis intravenosa de 1 mg en voluntarios masculinos sanos.

Comienzo de la acción: Se produce un incremento transitorio de las concentraciones de testosterona y estradiol dentro de la primera semana de terapia pero, la declinación a niveles de castración y posmenopáusicos se produce dentro de las 2 a 4 semanas.

Tiempo para alcanzar la concentración máxima: 4 horas para ambas concentraciones.

Concentración plasmática máxima: 3.75 mg: 4.6 a 10.2 ng/ml y 7.5 mg: 20 ng/ml.

Tiempo para alcanzar el efecto máximo: Amenorrea: generalmente se produce después de 1 a 2 meses de terapia.

Duración de la acción: Sistema pituitaria-gonadal: la función normal generalmente se restaura dentro de 4 a 12 semanas después de concluir con la terapia.

Amenorrea: El sangrado cíclico generalmente retorna dentro de los 60 a 90 días después de concluir con el tratamiento.

Eliminación: Menos de 5% de una dosis de 3.75 mg fue recuperada en la orina como droga sin metabolizar y como metabolito I.

 

CONTRAINDICACIONES:

Las contraindicaciones han sido seleccionadas con base en su potencial significancia clínica. Se debe tener en cuenta la relación riesgo/beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos: sensibilidad a gonadorelina (hormona sintética liberadora de gonadotropina (GnRH) análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) como buserelina, goserelina, histrelina, LEUPROLIDE y nafarelina.

Tratamiento de endometriosis o de anemia debido a leiomiomas uterinos: Condiciones causantes de disminución en la densidad ósea, antecedentes personales o familiares de osteoporosis en las mujeres tratadas con LEUPROLIDE se puede producir pérdida de la densidad mineral ósea inducida por el hipoestrogenismo y puede ser irreversible; los principales riesgos incluyen alcoholismo crónico y/o abuso de tabaco; antecedentes familiares de osteoporosis severa y uso crónico de medicamentos como anticonvulsivos o corticosteroi­des que disminuyen la densidad mineral ósea, la LEUPROLIDE debería ser usada con precaución en estos pacientes.

Hemorragia uterina anormal no diagnosticada: El uso de LEUPROLIDE puede retardar el diagnóstico.

Tratamiento de carcinoma prostático:

Obstrucción del tracto urinario o antecedentes: La obstrucción del tracto urinario existente debería ser tratada antes de comenzar con el tratamiento con LEUPROLIDE; para pacientes con antecedentes de obstrucción del tracto urinario, existe una mayor incidencia de enfermedad durante el tratamiento inicial con LEUPROLIDE debido al incremento inicial en las concentraciones de testosterona sérica; se recomienda un estrecho monitoreo durante los primeros meses de tratamiento; puede ser necesaria la cateterización.

Metástasis vertebral: Empeoramiento de los síntomas durante las primeras semanas de terapia con LEUPROLIDE con riesgo de problemas neurológicos incluyendo parálisis.

Tratamiento de cáncer de mama metastásico: Es indispensable verificar la ausencia de embarazo. Se aconseja, como con todos los otros análogos GnRH, vigilar a las pacientes que presentan un estado osteoporósico en el tratamiento prolongado.

En los pacientes que presentan un cáncer de mama, como con los otros análogos de GnRH, puede haber un aumento posible y transitorio al inicio del tratamiento de signos y síntomas que deben ser tratados de manera sintomática.

Monitoreo del paciente: Las siguientes determinaciones son especialmente importantes en el seguimiento de pacientes (en algunos se pueden realizar otras determinaciones dependiendo de su condición):

Medida de la densidad ósea: Recomendada como necesaria para monitorear la respuesta del paciente durante el uso de LEUPROLIDE a largo plazo incluyendo el tratamiento de endometriosis de más de 6 meses.

Tratamiento de pubertad precoz central: Determinaciones de velocidad de crecimiento lineal óseo, velocidad de edad ósea y estudios por imágenes: recomendados antes de la iniciación del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento comenzando 3 a 6 meses después de la iniciación del tratamiento, los estudios de imágenes por diagnóstico deberían incluir radiografías de la mano y muñeca izquierda (o de la mano y muñeca que no se dominan) para la determinación de la edad ósea, ultrasonografía pélvica y resonancia magnética de cerebro. Concentraciones séricas de dehidroepiandrosterona, estradiol, hormona foliculostimulante, gonadotropina coriónica humana, hidroxiprogesterona, hormona luteinizante, prolactina y testosterona: recomendadas antes de iniciar el tratamiento para establecer la respuesta gonadotrópica prepuberal.

Si la supresión de la función pituitaria gonadal no se manifiesta dentro de las 6 a 8 semanas de inicio de la terapia con LEUPROLIDE y la falta del consentimiento del paciente es descartada, LEUPROLIDE debe ser interrumpida y el diagnóstico de precocidad sexual independiente de gonadotropina debería ser considerado. Otras posibles causas de precocidad sexual incluyen hiperplasia adrenal testoxicosis y tumores hipotalámicos o testiculares.

Pruebas de estimulación de la hormona liberadora de gonadotropina: Recomendadas antes de iniciar el tratamiento para establecer la respuesta gonadotrópica prepuberal.

Pruebas de embarazo: Recomendada si el tratamiento no se comienza durante la menstruación y en pacientes con ciclos menstruales anormales.

Para tratamiento de endometriosis y cáncer de mama metastásico:

Prueba de embarazo: Recomendada para mujeres potencialmente reproductivas si no se comienza el tratamiento durante la menstruación o en pacientes con ciclos irregulares o si se demora el plan de dosis.

La inyección regular cada 4 semanas de 3.75 mg de LEUPROLIDE; produce constantemente una amenorrea hipogonadotrópica. La ocurrencia de metrorragias en el curso del tratamiento es anormal; esto debe conducir a la verificación de la tasa de estradiol plasmático y si éste es inferior a 50 pg/ml a la investigación de eventuales lesiones orgánicas asociadas.

En caso de administración prolongada se recomienda vigilar la masa ósea a fin de tomar en cuenta el riesgo de osteoporosis. Raramente, como con los otros agonistas de GnRH puede aparecer una hipercalcemia, luego de la puesta bajo tratamiento, en las pacientes que presentan metástasis óseas.

Para tratamiento de carcinoma prostático: Concentraciones de fosfatasa ácida prostática plasmática y/o concentraciones de antígeno prostático específico y concentraciones de testosterona sérica: se recomiendan a intervalos periódicos para monitorear la respuesta.

Scan óseo: Recomendado como necesario para monitorear la respuesta en pacientes con riesgo de metástasis vertebral.

Estudios de imágenes: Pielograma intravenoso, tomografía computarizada y/o ultrasonografía deben ser usadas para diagnosticar o medir a los pacientes con riesgo de uropatía obstructiva son especialmente importantes durante las primeras semanas de terapia.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

El médico debe advertir al paciente sobre lo siguiente: antes de usar LEUPROLIDE.

Condiciones que afectan su uso especialmente: Sensibilidad a gonadorelina (GnRH) LEUPROLIDE u otros análogos GnRH o a otros productos de la formulación.

Embarazo/reproducción:

En mujeres y hombres: Puede dañar la fertilidad suprimiendo la producción de espermas en los hombres y causar anovulación en la mayoría de las mujeres, generalmente reversible luego de descontinuar la terapia.

En las mujeres: No se recomienda durante el embarazo; puede causar abortos espontáneos, causa defectos de nacimiento en animales.

Lactancia: No se recomienda su uso en las madres que amamantan.

Otros problemas médicos especialmente hemorragia vaginal anormal no diagnosticada (para endometriosis o leiomiomas uterinos) u obstrucción del tracto urinario (para carcinoma prostático) o metástasis vertebral (para carcinoma prostático y mamario).

Uso apropiado: Leer cuidadosamente las instrucciones para el paciente que se adjuntan al medicamento.

Es importante no usar ni más ni menos medicamento que el prescrito. Es importante no interrumpir la medicación a pesar de los efectos colaterales. Dosificar correctamente. Conservar correctamente.

Precauciones mientras utiliza LEUPROLIDE: Es importante el estrecho monitoreo por parte del médico. Para el tratamiento de endometriosis o anemia debido a leiomiomas uterinos: es posible que se produzca amenorrea o periodos menstruales irregulares; consultar con el médico si la menstruación regular no se produce dentro de los 60 a 90 días después de haber interrumpido la medicación.

Comunicar al médico si persiste la menstruación durante el tratamiento, no obstante, el olvido de una o más dosis sucesivas de LEUPROLIDE puede resultar en interrupción del sangrado menstrual.

Advertir sobre el uso de anticonceptivos no hormonales durante la terapia; no usar anticonceptivos orales. Interrumpir la medicación y consultar con el médico si se sospecha embarazo.

Efectos secundarios adversos: Signos de potenciales efectos colaterales.

Adultos: Especialmente arritmias cardiacas o palpitaciones anafilácticas, dolor de hueso muscular o en las articulaciones, síncope.

Mujeres: Efectos androgénicos, cambios en la personalidad o en el carácter.

Hombres: Angina o infarto miocárdico, embolia pulmonar, tromboflebitis.

Niños: Dolor corporal, reacciones en el lugar de la inyección, rash cutáneo, sangrado uterino en mujeres continuo y descarga vaginal continua.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

En adultos masculinos: La supresión de la secreción de testosterona da como resultado deterioro de la fertilidad.

No obstante estudios en adultos a los que se les administró LEUPROLIDE y análogos similares, han mostrado reversión de la supresión de la fertilidad cuando se interrumpió la administración del medicamento por un periodo de hasta 24 semanas.

En adultos femeninos: LEUPROLIDE, generalmente, induce a la anovulación y a la amenorrea. Este efecto es reversible y el tiempo promedio para retomar la menstruación es de alrededor de 60 a 90 días luego de interrumpir el tratamiento. Durante la terapia con LEUPROLIDE debería usarse un método anticonceptivo no hormonal.

Niños: Los postratamientos a largo plazo, seguidos de estudios de fertilidad en niños tratados por PPC, no han sido realizados.

Estudios en animales, en ratas y monos adultos y prepuberales a los que se les administraba LEUPROLIDE u otros análogos GnRH mostraron recuperación de la función reproductiva.

Las ratas macho y hembra prematuras a las que se les administró LEUPROLIDE en un estudio fueron normales cuando se las comparó con controles aun a través de investigación histológica mostraron que la degeneración tubular en los testículos se produjo después de un periodo de recuperación. La descendencia de ambos sexos pareció ser normal.

Embarazo: No se recomienda el uso de LEUPROLIDE durante el embarazo, puede producirse aborto espontáneo. Se recomienda el uso de anticon­ceptivos no hormonales durante el tratamiento.

Estudios en conejos a dosis de 0.00024; 0.0024; y 0.024 mg/kg (1/600 a 1/6 la dosis humana 1/1,200 a 1/12 la dosis pediátrica humana) en el día 6 de embarazo encontraron un aumento relacionado con la dosis de las principales anormalidades fetales; estos efectos no se produjeron con dosis similares en ratas.

Las dos dosis más altas en conejos y la dosis más alta en ratas fueron asociadas con un aumento de la mortalidad fetal y disminución del peso fetal.

Lactancia: No se sabe si LEUPROLIDE pasa a la leche materna. No obstante debido a los potenciales efectos adversos en los niños, generalmente, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con LEUPROLIDE.

Pediátricos: Los estudios realizados hasta la fecha no han demostrado problemas pediátricos específicos que podrían limitar el uso de LEUPROLIDE en niños.

Geriátricos: No se han realizado estudios apropiados en la población geriátrica sobre la relación de la edad a los efectos de LEUPROLIDE.. De todos modos, esta medicación es frecuntemente usada en los pacientes de edad avanzada, en especial, para el tratamiento de carcinoma prostático y no se espera que se produzcan problemas geriátricos específicos que limiten el uso de LEUPROLIDE en los pacientes de edad avanzada.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Algunos de los efectos adversos de LEUPROLIDE están relacionados al hipoestrogenismo y al hipotestosteronismo en hombres. Con el uso a largo plazo no ha sido establecida la reversibilidad del hipogonadismo clínico producido por LEUPROLIDE.

Existe riesgo de aumento de pérdida de la densidad ósea trabecular vertebral durante el tratamiento para endometriosis o para anemia debido a leiomiomas uterinos, esta pérdida puede ser irreversible. No obstante, la pérdida generalmente es menor cuando el periodo de tratamiento está limitado a 3 meses (por fibroma) o 6 meses (por endometriosis), excepto en pacientes con factores de riesgos existentes como antecedentes de osteoporosis.

Comparados a los valores de densidad ósea pretratamiento, los valores de densidad ósea medidos por absorptiometría de rayos X disminuyeron 3% en los pacientes tratados por endometriosis a los 6 meses; una medida de 12 meses, 6 meses después de interrumpir el tratamiento con LEUPROLIDE mostró una disminución de 2% en estos pacientes. También, se ha informado disminución en la densidad ósea en hombres que han tenido orquiectomía o en hombres tratados con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina.

Los siguientes efectos colaterales adversos, han sido seleccionados con base en su potencial significancia clínica.

Efectos que necesitan atención médica:

Efectos menos frecuentes: > 5%:

En hombres y mujeres adultos: Arritmias cardiacas o palpitaciones (taquicardia irregular) hasta 19% en hombres.

Efectos raros < 5%:

En hombres y mujeres adultos: Anafilaxia (cambios en color de la piel facial, respiración irregular, tumefacción o hinchazón de párpados o alrededor de los ojos, respiración entrecortada, ruido de pecho, rash cutáneo, urticaria y/o picazón, disminución severa de la presión sanguínea repentina y colapso) dolor de huesos muscular o en las articulaciones, pares­tesias (entumecimiento u hormigueo de manos y pies), síncope (desmayo).

En mujeres adultas solamente: Efectos androgénicos (engrosamiento de la voz, aumento del crecimiento del pelo); cambios en la personalidad (ansiedad, depresión mental, cambios en el humor, nerviosismo).

En hombres adultos solamente: Angina o infarto miocárdico (dolor de pecho), embolia pulmonar (acortamiento repentino de la respiración), tromboflebitis (dolores en la íngle o en las piernas especialmente en las pantorrillas).

En niños y niñas: Dolor corporal, reacción en el sitio de la inyección, ardor, picazón, enrojecimiento o hinchazón en el lugar de la inyección), rash cutáneo.

En niñas: Esperados dentro de las primeras semanas: Sangrado uterino continuo (hemorragia vaginal), descarga vaginal continua (descarga vaginal blanca).

Efectos que necesitan atención médica, sólo si continúan siendo molestos:

Efectos más frecuentes por encima del 50%:

En hombres y mujeres adultas: Golpes de calor (sudación y sensación de calor repentino).

En mujeres adultas solamente: Amenorrea (falta del periodo menstrual) o sangrado (hemorragia vaginal leve irregular).

Efectos menos frecuentes: 5 a 13%.

En hombres y mujeres adultos: Visión borrosa, disminución de la libido (disminución del interés sexual), mareos edema (hinchazón de las piernas y de los pies); dolor de cabeza, reacción en el sitio de la inyección (ardor picazón enrojecimiento o hinchazón en el lugar de la inyección); náuseas o vómitos, edema o aumento en la sensibilidad de las mamas, problemas para dormir, aumento de peso.

En mujeres adultas solamente: Acentuación transitoria de la enfermedad endometriósica (dolor pélvico), vaginitis (ardor sequedad o prurito vaginal).

Nota: Poco después de haber iniciado la terapia para endometriosis se puede producir una acentuación de la enfermedad con un aumento transitorio de los síntomas (dolor pélvico, dismenorrea, dispareunia, sensibilidad pélvica, endurecimiento) como resultado de un aumento temporal del estradiol sérico.

En hombres adultos solamente: Constipación, disminución del tamaño de los testículos, acentuación transitoria de la enfermedad (dolor óseo), impotencia (incapacidad de tener o mantener una erección).

Nota: Poco después de la iniciación de la terapia para carcinoma prostático se puede producir una acentuación de la enfermedad con un aumento transitorio, a veces severo, del dolor óseo o del tumor generalmente asociado con el aumento sérico de testosterona pero generalmente desaparece con el tratamiento continuo de LEUPROLIDE.

Durante este periodo pueden ser necesarios los analgésicos. Otros signos y síntomas del carcinoma prostático, incluyendo dificultad para orinar y compresión espinal también, pueden empeorar transitoriamente. Además, el empeoramiento de los signos y síntomas neurológicos en pacientes con metástasis vertebrales puede dar como resultado debilidad temporal y parestesias de las extremidades inferiores; parálisis con o sin complicaciones fatales.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Aunque ciertos medicamentos no deben ser usados concomitantemente, hay casos en los que al administrarlos juntos puede existir interacción. Cuando esto sucede se puede cambiar la dosis o tomar otras precauciones si es necesario.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Las siguientes interacciones han sido seleccionadas con base en su potencial significancia clínica.

Con los resultados de las pruebas de diagnóstico: Pruebas de la función gonadal y pruebas de función pituitaria gonadotrópica: La dosis terapéutica de LEUPROLIDE suprime el sistema feed back pituitario-gonadal, la función inicial generalmente se recupera dentro de los 3 meses después de interrumpir el tratamiento.

Concentración de fosfatasa ácida-sérica: Se pueden producir aumentos transitorios al comienzo del tratamiento de carcinoma prostático, pero generalmente disminuyen hasta cerca de los valores iniciales en la cuarta semana.

Alanina aminotransferasa (ALAT) fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (ASAT) y lactodehidrogenasa (LDH): Los valores pueden estar incrementados.

Estradiol: Las concentraciones séricas están generalmente aumentadas durante las primeras semanas de terapia en adultos femeninos pero luego disminuyen a niveles posmenopausia.

Lipoproteínas de baja densidad, colesterol total y triglicéridos: Las concentraciones pueden estar incrementadas.

Plaquetas y leucocitos: Pueden aminorar la disminución de plaquetas que puede ser transitoria retornando a la normalidad durante el tratamiento.

Concentraciones de testosterona sérica: Generalmente, aumentan durante la primera semana de terapia para carcinoma prostático pero luego disminuyen; los niveles de castración se alcanzan dentro de las 2 a 4 semanas.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad: Los adultos tratados con dosis de LEUPROLIDE tan altas como 10 mg por día hasta por 3 años y 20 mg por día hasta por 2 años no han mostrado anormalidades clínicas de la pituitaria. Los estudios en ratas y ratones durante dos años a dosis diarias subcutáneas de 0.6 a 4 mg/kg de peso corporal y hasta 60 mg/kg respectivamente encontraron en las ratas un aumento en la incidencia de hiperplasia pituitaria benigna y adenomas pituitarios benignos a los 24 meses en las ratas. También, hubo un aumento significativo pero no relacionado con la dosis de adenomas de célula de islotes pancreáticos en las ratas hembra y a las dosis más bajas adenomas de células intersticiales en los testículos de las ratas macho.

Mutagenicidad: No se encontró evidencia de efectos mutagénicos en estudios de mutagenicidad realizados en sistemas bacterianos y en mamíferos.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Se recomienda que la inyección intramuscular sea administrada por el médico. La LEUPROLIDE tiene aproximadamente de 15 a 50 veces la actividad de la hormona liberadora de la hormona luteinizante que se produce naturalmente (LHRH) y de 80 a 100 veces la actividad de la hormona liberadora de gonadotropina (gonadorelina).

Para tratamiento de anemia debido a leiomiomas uterinos: La terapia debe continuar sin interrupción durante 3 meses. No se recomienda el retratamiento. No obstante si se contempla el retratamiento, la densidad ósea debe ser medida antes de comenzar el tratamiento para verificar qué valores están en el rango normal.

Para tratamiento de pubertad precoz central: La dosis debe ser individual para cada paciente y titulada hasta que el eje pituitario gonadal sea suprimido de acuerdo con los parámetros clínicos o de laboratorio. Generalmente, la dosis que suprime adecuadamente el eje pituitario gonadal es apropiado para la terapia completa, no obstante, no existen datos suficientes para guiar el ajuste de la dosis como un cambio en el peso del niño, una consecuencia especial para niños que han comenzado la terapia a muy temprana edad a dosis bajas.

Se requiere un cuidadoso monitoreo para la supresión del eje pituitario gonadal especialmente 1 a 2 meses después de la iniciación del tratamiento o luego de cambios en la dosis. Si el paciente tolera y responde a la terapia con LEUPROLIDE, el tratamiento debería continuar hasta que se desee la reaparición de la pubertad. La interrupción de la terapia debería ser considerada antes de los 11 años en las niñas y de los 12 años en los niños. La función normal del eje pituitario gonadal se recupe­ra dentro de las 4 a 12 semanas después de interrumpir el tratamiento.

Para tratamiento de endometriosis: Se recomienda que la terapia comience con el primer día del ciclo menstrual después que el embarazo haya sido descartado. El desarrollo de amenorrea, generalmente, es evidencia de una respuesta clínica aunque aún pueden producirse manchas o sangrado del endometrio atrófico. La terapia debe continuarse sin interrupción durante 6 meses.

No se recomienda el retratamiento, no obstante, si se contempla el retratamiento la densidad ósea debe ser medida antes de comenzar
el tratamiento para verificar qué valores están en el rango normal.

Para tratamiento de carcinoma prostático: Los pacientes que reciben LEUPROLIDE deben estar bajo la supervisión de un médico experimentado en terapia con agentes antineoplásicos.

Empeoramientos aislados en corto tiempo de síntomas neurológicos pueden contribuir a parálisis con o sin complicaciones fatales en pacientes con metástasis vertebral. Para pacientes de riesgo la terapia debe ser iniciada con inyecciones de LEUPROLIDE diarias por las primeras dos semanas para observar la reacción del paciente, ya que el empeoramiento de los síntomas requieren ocasionalmente interrumpir la terapia y posiblemente intervención quirúrgica.

Tratamiento recomendado de efectos adversos:

Dolor óseo: Analgésico oral suave con reposo o si es severo, narcóticos parenterales. El dolor óseo generalmente se calma después de las dos semanas.

Empeoramiento de obstrucción urinaria en el tratamiento de carcinoma prostático: Cateterización. La obstrucción urinaria generalmente desaparece después de las primeras semanas de terapia con LEUPROLIDE.

Posología parenteral: LEUPROLIDE liofilizado inyectable.

Adultos:

Anemia debida a leiomioma uterino: Intramuscular 3.75 mg una vez al mes por un máximo de 3 meses.

Carcinoma de próstata: Intramuscular 7.5 mg una vez al mes.

Endometriosis: Intramuscular 3.75 mg una vez al mes o 11.25 mg cada 3 meses con duración máxima de 6 meses.

Cáncer de mama metastásico: Subcutánea o intramuscular 3.75 mg cada 28 días.

Pediátrica: Pubertad precoz central:

Inicial: Intramuscular 0.3 mg por kg de peso corporal cada 4 semanas usando una dosis total mínima de 7.5 mg cada 4 semanas.

Niños que pesan 25 kg: Intramuscular 7.5 mg cada 4 semanas.

Niños que pesan entre 25 a 37.5 kg: Intramuscular 11.25 mg cada 4 semanas.

Niños que pesan > 37.5 mg: Intramuscular 15 mg cada 4 semanas.

Mantenimiento: La dosis debe incrementarse como sea necesario con 3.75 mg cada 4 semanas hasta una dosis total máxima de 15 mg cada
4 semanas.

Forma de administración: Cada frasco ámpula con liofilizado de LEUPROLIDE de 3.75 y 7.5 mg se reconstituye con 1 ml de vehículo. Agitar bien hasta obtener una suspensión homogénea de aspecto lechoso. Emplear aguja 22 G1½ (40/70).

Estabilidad: Debido a que LEUPROLIDE liofilizada y el vehículo no contienen conservadores, la suspensión reconstituida debe ser usada inmediatamente después de la preparación y toda porción no utilizada debe desecharse.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

En experimentos con ratas a las que se administró subcutáneamente 250 a 500 veces la dosis recomendada en humanos sobre la base del peso corporal produjo disnea, disminución en la actividad e irritación en el sitio de la inyección.

No hay evidencia de que exista una correspondencia en humanos. En los ensayos clínicos iniciales con dosis subcutáneas diarias de LEUPROLIDE, dosis de hasta 20 mg/día durante 2 años no causaron efectos adversos diferentes de aquéllos observados con la dosis de 1 mg/día. 

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Hecha la mezcla adminístrese de
inmediato y deséchese el sobrante.
No se administre si el cierre ha sido violado.

 

NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:

Véase Presentación o Presentaciones.

 

PRESENTACIÓN O PRESENTACIONES:

 

 

 

Fuente: S. S. A. Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables para farmacias y público en general a junio de 2005.
Con el objeto de demostrar la intercambiabilidad a que se refiere el artículo 75 del reglamento de Insumos para la Salud, los medicamentos que integran el Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables han sido comparados, siguiendo los lineamientos indicados por la NOM-177SSA1-1998, contra los productos innovadores o de referencia enlistados en las págs. 31 a 39 donde usted lo podrá consultar.