Los proyectos de investigación que se realizan en el departamento de Bioquímica de esta Facultad han cobrado gran importancia en nuestro país por su alta calidad, en esta ocasión la doctora Martha Robles Flores, investigadora de tiempo completo de este departamento, y miembro del Sistema Nacional de Investigadores, platica sobre el desarrollo de su proyecto titulado Bases moleculares de laactivación de la proteína cinasa C.

En dicho proyecto se describen diversos aspectos de la proteína cinasa C (PKC), la cual es una parte integral de la maquinaria de transducción de señales hormonales acopladas a receptores que inician una cascada de degradación de constituyentes lipídicos de membranas. Sin embargo, cuando el grupo de investigación de Yasutomi Nishizuka descubrió PKC hace casi dos décadas, su importancia en los mecanismos de acción hormonal no fue inicialmente reconocida, pero ésta se hizo evidente cuando se demostró que la enzima era activada por diacilglicerol (DAG), producto del fosfatidilinositol, resultante de la estimulación celular.

A partir de estos descubrimientos, se ha generado un gran interés por PKC, toda vez que cuando se hizo el anuncio por ese laboratorio de que esta proteína es el blanco de acción de los promotores de tumores ésteres de forbol, se ha convertido, desde entonces, en el foco de atención de muchos investigadores interesados en los procesos hormonales de diferenciación celular y de tumorigénesis.

Por otra parte, es importante resaltar que esta enzima pertenece a una familia de serinatreonina cinasas que son activadas por fosfolípidos ácidos, particularmente por fosfatidilserina, pero que poseen diferentes requerimientos por calcio, diacilglicerol y ésteres de forbol para su activación. Sin embargo, para poder entender el mecanismo de acción de las isoformas de PKC se requiere conocer el proceso de su activación. Cabe señalar que la base molecular precisa de este fenómeno, pues dista mucho de ser clara en el presente y constituye un campo de estudio muy activo, razón por la cual la doctora Martha Robles y un grupo de investigadores es- tán estudiando estos procesos.

Por otro lado, los estudios realizados infieren en que la translocación de la PKC desde el citosol hacia la membrana plasmática parece estar involucrada en su activación, en su degradación (down-regulation) y en el acceso a sustratos específicos, pero la base molecular de esta redistribución también se desconoce. Este grupo de investigación, a través de diversos experimentos han encontrado que en hepatocitos de rata, el tratamiento in vivo con el potente promotor de tumores PMA (forbol miristato acetato) produce, entre otros efectos, una rápida translocación de isoformas de PKC a la membrana plasmática, acompañada de una rápida pérdida selectiva de la actividad de algunas de estas isoformas de PKC. Asimismo, se han identificado al menos siete proteínas que unen sólo la forma activa de PKC (RACKs), manifestó la doctora Martha Robles.

Es importante mencionar que el propósito de estudiar las Bases moleculares de activación de la proteína C, consiste en conocer el significado fisiológico y los mecanismos moleculares involucrados en esta disminución paradójica de la actividad inducida por el activador PMA, así como la relación entre los eventos de translocación y activación de la PKC.

El grupo de investigadores que participan en el desarrollo de este proyecto de investigación, está conformado, además de la doctora Martha Robles, la maestra en ciencias Erika Rendón Huerta y el biólogo Héctor González Aguilar, estudiantes de doctorado y maestría de la FM, respectivamente, así como el doctor J. Adolfo García Sáinz, investigador del Instituto de Fisiología Celular, con el que se trabaja en colaboración sobre algunos aspectos de esta investigación.